2-茚醇的反应信息

2‑茚醇（CAS：4254‑29‑9，2‑Indanol）为茚满骨架仲醇，白色结晶，易溶于有机溶剂。其2‑位为手性中心，可经氧化、酯化、取代等转化，是制备手性药物、HIV蛋白酶抑制剂及手性配体的重要合成砌块。

反应信息

空气下，装有搅拌子的反应瓶中依次加入2-茚醇(1.34g,10mmol)，二氯甲烷(2mL)溶解，吡啶(16μL,0.2mmol)，冰浴下，慢慢滴加氯化亚砜(2.97mL,41mmol)，10min内滴完，冰浴下反应0.5h，恢复至室温反应，加热回流反应4h，TLC检测反应完成。饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚，产物为浅黄色液体985.0mg，产率65％，¹HNMR纯度大于98％。¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.26-7.19(m,4H),4.75-4.70(m,1H),3.43(dd,J＝16.8Hz,6.4Hz,2H),3.21(dd,J＝16.8Hz,3.6Hz,2H)[1]。

将化合物2-茚醇(5.0g,37.3mmol,1.0eq)在室温下溶于48%HBr(I50mL)和ACN(30mL)中,缓慢滴加Br2(23.7g,149.2mmol,4.0eq),搅拌16小时。TLC点板显示反应完全,有新点生成。将反应液冷却至0℃,逐滴滴加饱和亚硫酸钠溶液(100mL),再用饱和碳酸钠溶液调至pH=7-8。用乙酸乙酯(30mL)萃取三次,合并有机相,用无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩得粗品。向粗品中加入30mL石油醚打浆,搅拌30分钟,过滤得滤饼,干燥,得浅黄色固体化合物2(4.7g,收率:59%)[2]。

(41D)(3S)-3-[4-(2,3-二氢-1H-苗-2-基氧基)苯基]-3-乙氧基丙酸甲酯：将在(41C)中制得的(3S)-3-乙氧基-3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯(100mg,0.446mmol)和2-茚醇(90mg,0.669mmol)溶于四氢呋喃(10mL)中,在室温下向其中加入三苯基膦(178mg,0.680mmo1)和40%偶氮二羧酸二乙酯的甲苯溶液(309uL,0.680mmol)，然后,将所得混合物在氮气氛下于50℃搅拌4小时。在反应溶液冷却至室温之后,在减压下蒸馏出溶剂,所得残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷:乙酸乙酯=100 :0至95 :5(v/v)),由此得到目标标题化合物,为黄色油状物质(103mg,收率:68%)。¹HNMR(CDCl₃,400MHz):δ1.14(3H,t,J=7.0Hz),2.58(1H,dd,J=4.7,15.3Hz),2.82(1H,dd,J=8.9,15.2Hz),3.20(2H,dd,J=2.7,16.4Hz), 3.31-3.41(4H,m),3.68(3H,s),4.70(1H,dd,J=5.1,9.0Hz),5.14-5.19(1H,m),6.88(2H,d,J=8.6Hz),7.19(1H,d,J=5.9Hz),7.20(1H,t,J=5.5Hz),7.24-7.26(4H,m)[3]。

参考文献

[1] 中国科学院上海有机化学研究所. 一种烷基腈类化合物的制备方法:CN201811256811.2[P]. 2020-05-05.

[2] 南京柯菲平盛辉制药有限公司. 一类茚满-5-甲酰胺RORγ调节剂及其用途:CN201710664926.4[P]. 2019-02-26.

[3] 第一三共株式会社. 羧酸化合物:CN200980125186.0[P]. 2011-05-25.