氯甲酸正戊酯是一种酰氯衍生物,常温常压下为无色油状液体,具有较高的化学反应活性和较强的水敏感性,它遇到水容易发生水解变质反应。氯甲酸正戊酯在有机合成领域中常用于醇类物质或者有机胺类化合物的酰化反应,有研究报道它在医药生产领域中可用于药物分子卡培他滨的合成。

图1 氯甲酸正戊酯的性状图
制备方法
研究人员公开报道了一种光气法合成氯甲酸正戊酯的方法,包括如下步骤:步骤一,底投正戊酯于反应装置中,将反应装置中的物料温度降至设定温度,设定温度为10℃到20℃;步骤二,反应装置中的物料温度降至设定温度后通过流量计通入光气,光气的累计通入量为Bg,控制质量比为正戊酯与光气比1︰1.7;步骤三,当光气流量累计至B g时,停止通光,将反应装置中的物料升温至20℃~25℃,并保温2小时;步骤四,保温完毕,控制温度15℃±2℃通氮气除去过量的光气与氯化氢,得到氯甲酸正戊酯产品。氯甲酸正戊酯通过该特殊的工艺流程制备得到,且氯甲酸正戊酯的收率达到了97%以上。[1]
医药应用
研究人员对以氯甲酸正戊酯为关键原料之一的抗肿瘤药物卡培他滨的合成工艺进行了改进。方法:5-氟胞嘧啶经硅烷化保护后与1,2,3-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖缩合反应,得到2,3-二-O-乙酰基-5′-脱氧-5-氟胞苷,后者与氯甲酸正戊酯进行酰胺化反应后,经过甲醇钠/甲醇体系脱保护得到卡培他滨;在此过程中,氯甲酸正戊酯作为酰胺化反应的重要原料参与其中,研究重点考察了硅烷化保护剂以及不同碱性体系对脱保护反应的影响。结果:采用以上工艺,四步反应合成了卡培他滨,并通过¹H-NMR和MS确认。结论:成功改进了卡培他滨的合成工艺,提高了收率,质量可控,适合工业化生产。[2]
参考文献
[1] 李契,张敦河,李国栋,等.一种光气法合成氯甲酸正戊酯的方法:CN202010525218.4[P].
[2] 杨建楠,杜有国,宗在伟,等.卡培他滨的合成工艺研究[J].中国药师, 2011, 14(6):796-798.