L-bet-高丙氨酸盐酸盐的应用及合成

2026/10/1 8:03:19 作者:棋桦

‌L-bet-高丙氨酸盐酸盐‌是丙氨酸的一种衍生物,白色至黄色固体,常作为医药中间体或科研试剂使用。‌‌

主要用途

医药领域‌:作为非天然氨基酸衍生物,广泛用作手性中间体,尤其在合成多肽类药物及神经活性化合物中发挥关键作用,其β-氨基酸结构可提升目标分子的代谢稳定性与生物利用度。

科研用途‌:可用于含量测定、鉴别、药理实验、活性筛选等。

材料领域‌:也被用于制备具有特定生物相容性的功能高分子材料。‌‌

合成方法

将(S)-3-(苄基氨基)丁酸盐酸盐溶解于3 mL 1M盐酸中(置于菲舍尔-波特瓶内),然后加入Pd(C)(约10%,87 mg)。用惰性气体对烧瓶进行三次抽真空。最后一次抽真空后,向烧瓶中通入氢气(压力为65 psi,相当于0.44 MPa)。将反应混合物加热至 65-70 °C。搅拌反应混合物 22 小时。将反应混合物与 Pd(C) 催化剂分离,并用水(15 mL)洗脱。在 60 °C 减压条件下蒸发溶剂,得到 ‌L-bet-高丙氨酸盐酸盐‌。[1]

‌L-bet-高丙氨酸盐酸盐‌的合成.jpg

将 (E)-乙基-2-丁烯酸酯(20 mmol,2.28 g)和苄胺(44 mmol,481 ml)置于带玻璃塞的 5 mL 圆底烧瓶中,于 60 °C 下加热。搅拌反应混合物 30 小时。通过 1H-NMR 谱学(5 μl 样品)监测热迈克尔加成反应的完成情况(总转化率 93.0%,产物相关转化率 91.0%)。向反应混合物中加入来自南极念珠菌 B(CAL-B)的脂肪酶(50 mg mmol⁻¹,100 mg)。在 60 °C 下继续搅拌反应混合物 16 小时。通过 1H-NMR 光谱法监测反应完成情况(转化率 61.2%)。通过过滤将反应混合物与固定化酶分离。用甲基叔丁基醚(MTBE,20 mL)洗涤反应混合物。用饱和碳酸氢钠水溶液(1 mL)对所得有机溶液进行三次洗涤,从而得到 3-氨基-2-丁烯酸酯和 N-苄基 (R)-3-(苄基氨基)丁酰胺。在 10 mL 圆底烧瓶中,向含有 (S)-3-氨基-2-丁烯酸酯的有机层中加入 NaOH 水溶液(1 M,14.4 mL)。将所得反应混合物在室温下搅拌 16 小时。通过薄层色谱法(乙酸乙酯:2-丙醇,95:5(体积比),0.1% 二乙胺)监测 (S)-3-氨基-2-丁烯酸酯的消耗情况,以跟踪反应进程。反应结束后,在分液漏斗中分离出水相。用水溶液的NaOH(0.1 M,1 mL)对有机相进行三次萃取,得到中间体。向水相中的中间体中加入离子交换剂Merck-III(14.4 g)。搅拌所得混合物一小时。用水(40 mL)洗涤混合物。用盐酸水溶液(1 M,70 mL)洗脱该化合物。在60 °C减压下蒸发盐酸水溶液,得到‌L-bet-高丙氨酸盐酸盐‌。

参考文献

[1] Weiß, M., Brinkmann, T., & Gröger, H. (2010). Towards a greener synthesis of (S)-3-aminobutanoic acid: process development and environmental assessment. Green chemistry, 12(9), 1580-1588.

 

参考文献

[1] Wei?, M., Brinkmann, T., & Gr?ger, H. (2010). Towards a greener synthesis of (S)-3-aminobutanoic acid: process development and environmental assessment. Green chemistry, 12(9), 1580-1588.

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