异喹啉羧酸的缩合与还原反应

2026/10/1 8:03:23 作者:流风

异喹啉羧酸是一种异喹啉类衍生物,常温常压下为浅橙色至黄色固体粉末,具有优异的化学稳定性和一定的荧光性质,它不溶于水但是可溶于甲醇和二甲基亚砜等有机溶剂。异喹啉羧酸可由1-溴异喹啉在电催化的作用下通过和二氧化碳的加合反应制备得到,该物质常用作有机锌的络合剂和有机合成中间体,可用于异喹啉类生物活性分子的制备。

缩合反应

异喹啉羧酸可在适当的缩合剂作用下和苯胺类物质等发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。

异喹啉羧酸的缩合反应

图1 异喹啉羧酸的缩合反应

将苯胺(10 mmol)、异喹啉羧酸(1.35 g)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(2.1 g,11 mmol,1.1 当量)、羟基苯并三唑·H₂O(1.49 g,11 mmol,1.1 当量)和 N,N-二异丙基乙胺(5.2 mL,30 mmol,3.0 当量)在无水 CH₂Cl₂(20 mL)中的混合物于室温下搅拌过夜,然后向混合物中加入水,用 CH₂Cl₂ 萃取,合并的有机层用水和盐水洗涤,经无水 Na₂SO₄ 干燥后真空浓缩,所得残余物通过硅胶快速柱色谱法纯化。[1]

还原反应

异喹啉羧酸结构中的异喹啉单元可在金属铂加氢的作用下发生异喹啉环的还原氢化反应。

异喹啉羧酸的还原反应

图2 异喹啉羧酸的还原反应

将异喹啉羧酸(4.00 g)、HOAc(30 mL)、PtO₂(200 mg,5 wt.%)和搅拌子加入100 mL钢制高压反应釜中,所得混合物在100 psi H₂下进行氢化反应,2小时后压力降至0,随后每45分钟重新充入H₂,共充气4次,然后搅拌过夜;LC-MS显示反应完全转化,反应液用MeOH(40 mL)稀释,经硅藻土过滤并用MeOH、HOAc冲洗,滤液浓缩至干得到浅灰色固体,用MeOH研磨后得到1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸浅灰色固体(2.54 g),母液浓缩至干后用MeOH/H₂O研磨,又得到0.04 g,合计浅灰色固体2.58 g。[2]

参考文献

[1] Li, Qiong; et al, Copper-Catalyzed Carboxamide-Directed Ortho Amination of Anilines with Alkylamines at Room Temperature, Organic Letters (2014), 16(6), 1764-1767.

[2] Inventors: Laufer, Radoslaw; et al, Preparation of 3-indazolylbenzenesulfonamides as kinase inhibitors useful in treating cancer, Patent Number:WO2011123937 A1.

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