介绍
4-氨基茴香硫醚（又称4-甲硫基苯胺或对甲硫基苯胺，分子式C₇H₉NS）是一种重要的芳香族有机合成中间体，其结构为苯环对位分别连有氨基（-NH₂）和甲硫基（-SCH₃）。常温下通常呈红棕色液体，兼具芳香胺的亲核反应活性与硫醚的可氧化性，氨基可发生重氮化、酰化等反应，甲硫基可被氧化为亚砜或砜。广泛应用于染料、医药、农药及含硫氮杂环功能材料的合成中。
图一 4-氨基茴香硫醚
合成
在两口玻璃烧瓶（50ml）中制备有机氰基铜酸溴镁（1.5mmol），用橡胶隔膜封闭，用燃烧器火焰干燥，并浸入盐冰浴中。然后，将反应容器从盐冰浴中取出，使反应容器的温度达到室温条件。在氩气压力的帮助下，使用套管将丙酮O-（4-氯苯磺酰基）肟（1 mmol；1:0.257 g）胺化试剂在2 ml THF溶剂中加入到该溶液容器中。在加入胺化试剂10分钟后，通过加入浓HCl水解反应混合物。将观察到的黄色溶液在室温下搅拌过夜。然后用2100ml乙醚萃取，从水相中分离出有机杂质。向水相中加入40ml乙醚，用NaOH碱化，用3100ml乙醚萃取收集有机相。通过蒸发器去除有机相，得到芳胺。将获得的芳胺转移到烧杯中，加入1-2ml NaOH，逐滴滴加入苯甲酰氯。向反应混合物中加入苯甲酰氯，直至其刺鼻气味消失。芳胺通过转化为4-氨基茴香硫醚而分离。通过用乙醇-水混合物结晶纯化。此外，通过1H NMR分析鉴定了4-氨基茴香硫醚[1]。
图二 4-氨基茴香硫醚的合成
向装有磁力搅拌棒的20ml小瓶中装入仲醇（0.3mmol，1当量）、NaN3（0.75mmol，2.5当量）、正己烷（1.0ml，0.3M）和TFA（5.4mmol，18当量）或TFA（3.6mmol，12当量）和MeSO3H（1.8mmol，6当量）的混合物。将小瓶密封，在40°C的空气中搅拌4小时。完成后，用2 M NaOH（5 M）淬灭反应混合物，用乙酸乙酯（5×2 M）萃取，用盐水洗涤合并的有机相，用Na2SO4干燥。然后将混合物浓缩，并在短硅胶柱上通过快速色谱法纯化，得到4-氨基茴香硫醚[2]。
图三 4-氨基茴香硫醚的合成2
参考文献
[1]Korkmaz, Adem, Duran, Serdar. High yielding electrophilic amination with lower order and higher order organocuprates: Application of acetone O-(4-Chlorophenylsulfonyl)oxime in the construction of the C-N bond at room temperature[J]. 2021,51(13/16):2077-2087. DOI:10.1080/00397911.2021.1924787