4-氨基茴香硫醚是一种富电子的苯胺衍生物，常温常压下为透明橙色液体，具有显著的氨臭味和碱性，它不溶于水但是可与大部分有机溶剂混溶。4-氨基茴香硫醚可由其硝基前体物质通过还原反应制备得到，有文献报道4-氨基茴香硫醚可用于抗病毒感染的苯并氮杂䓬类生物活性分子的合成。
合成方法
图1 4-氨基茴香硫醚的合成方法
向装有磁力搅拌子的干燥25 mL施兰克反应管中加入(4-溴苯基)甲基硫醚(0.3 mmol)、NiCl₂·DME(0.015 mmol, 5 mol%)和1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯(0.60 mmol, 2.0当量)，进行三次氩气置换操作后，在氩气保护下通过注射器向体系中加入溶解有TMSN₃ (0.60 mmol, 2.0当量)、H₂O (5.0 μL) 与(MeO)₃SiH (0.90 mmol, 3.0当量)的DMA溶液(1.0 mL)，密封反应管并将其于60℃搅拌反应12小时。反应完成后，用水(5 mL)稀释反应混合物，用乙酸乙酯(3×5 mL)萃取，合并有机相经无水硫酸钠干燥后减压浓缩，最后通过硅胶柱色谱法纯化得到产物4-氨基茴香硫醚。[1]
叠氮化反应
4-氨基茴香硫醚的化学性质和苯胺很类似，其苯环上的氨基单元可在酸性条件下和亚硝酸钠发生重氮化反应，所得的重氮中间体可进行多种有机转化反应，其中包括在叠氮化钠作用下发生叠氮化反应。
图2 4-氨基茴香硫醚的叠氮化反应
将4-氨基茴香硫醚(2 mmol, 1.0当量)溶于1.2 M盐酸溶液(4 mL/mmol)，冰浴冷却至0℃后，在搅拌状态下加入亚硝酸钠(1.2当量)水溶液，于0℃继续搅拌30分钟。随后缓慢滴加叠氮化钠(1.5当量)水溶液（控制滴加时间约5分钟），移至室温继续搅拌1小时。反应完成后用乙醚萃取两次，合并有机相经无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，得到目标产物(4-叠氮苯基)甲基硫醚。[2]
参考文献
[1] Huang, Jiawei; et al, Nickel-catalyzed amination of aryl halides: An exogenous ligand-free approach to primary arylamines using TMSN3, Journal of Catalysis 2025, 450, 116284.
[2] Molins, Maxime; et al, Electrophilic Cyanation with Carbon Isotopes: A Versatile Access to 13C, 14C, and 11C Aryl Nitriles from Labeled NCTS, Journal of the American Chemical Society 2025, 147, 35031-35041.