简述
2-乙酰基-4-氯噻吩是一种分子式为C6H5ClOS，分子量为160.62的有机化合物，英文名称2-Acetyl-4-chlorothiophene。分析该物质的结构，其特点在于含有噻吩环骨架，并在2位连接乙酰基，4位连接氯原子 。常温常压下，该物质可以稳定存在，性状为黄色油状液体。
合成方法
目前，合成2-乙酰基-4-氯噻吩的常用方法是用2-乙酰基噻吩通过氯化反应得到，但是目前报道的氯化剂都是氯气。氯气是剧毒气体，有强烈刺激性气味，且具有助燃性，因此潜在危险大并且污染环境。此外，是用氯气作为氯化剂，当量不好控制，导致二取代的副产物较多，后处理难以纯化分离，产品纯度不高，收率低。专利CN109369611A对其进行改进，使用三氯异氰尿酸作为氯化剂合成2-乙酰基-4-氯噻吩。但是三氯异氰尿酸存在成本高、产物中二氯副产物含量高、原料浪费量较大、产品纯度低等缺点，不利于工业化生产。因此，寻找一种操作简单，收率、纯度高，成本低，绿色环保的合成2-乙酰基-4-氯噻吩的方法十分重要。
付清泉等研究人员在做了大量实验探究后得出一种合成2-乙酰基-4-氯噻吩的方法，包括如下步骤：将2-乙酰基噻吩溶于溶剂中，加入氯化剂和路易斯酸，反应即得目标物质。该过程中，氯化剂为N-氯代丁二酰亚胺。相较于传统合成方法，该方法操作简单，合成的2-乙酰基-4-氯噻吩收率高，纯度高，可高达99.66%，原料转化率高，副产物少。同时该方法合成过程中使用固体N-氯代丁二酰亚胺作为氯化剂，该氯化剂成本低，绿色环保，使用方便，用量易控制。因此外，该方法还具有对环境友好的优势，适合工业化放大生产，具有良好的市场前景[1]。
应用
药物合成领域，2-乙酰基-4-氯噻吩是Avatrombopag(阿伐曲泊帕)的重要中间体。Avatrombopag是一种口服血小板生成素(TPO)受体激动剂，可刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的产生。Avatrombopag最早由日本安斯泰来制药集团研制，几经授权，最后由美国Dova制药公司的子公司AkaRx制药公司完成新药研制，于2018年5月23日获美国FDA批准上市，用于患有血小板减少症并拟接受医疗或牙科手术的成人慢性肝病(CLD)患者，可以降低或消除血小板输注的需求，从而避免相关的感染风险及其它副作用[1]。
参考文献
[1]付清泉,万华,刘正超,等.一种合成2-乙酰基-4-氯噻吩的方法:CN201911396838.6[P].