2-乙酰基-4-氯噻吩（2-Acetyl-4-Chlorothiophene, CAS: 34730-20-6）为白色固体，熔点49-51℃[1]，分子式为C6H5ClOS，分子量为160.62。
制备方法
2-乙酰基-4-氯噻吩的制备常见有两种方法（图1），它们各有优缺点：1、以3-氯噻吩为起始原料，经傅克酰基化反应生成目标产物；2、以2-噻吩乙酮为起始原料，经亲电氯代反应制备目标产物。其中第一种方法符合定位规则，产物产率高，一般都高于80%[1]，甚至接近100%，然而
原料成本较高；第二种方法亲电氯代反应违背了噻吩环的定位规则，因此目标产物产量很低，据文献[2]报道产率为36%，但优势在于原料成本很低。
图1. 2-乙酰基-4-氯噻吩的制备方法
方法一实例[1]：将3-氯噻吩（1.45 g，12.3 mmol）溶于乙酸酐（2.51 g，24.6 mmol）中，冰浴冷却下搅拌，缓慢滴加高氯酸（3.71 g，36.9 mmol），滴加过程持续0.5小时。随后，反应液于室温下继续搅拌6小时。反应完成后，将混合物倒入冰水（60 mL）中，用碳酸钠调节pH至6-7，水相用乙酸乙酯（25 mL × 3）萃取三次。合并有机相，用饱和食盐水（20 mL × 2）洗涤两次，无水硫酸镁干燥。过滤除去硫酸镁后，滤液减压浓缩，再经硅胶柱层析纯化（石油醚:乙酸乙酯=50:1），得到目标产物（白色固体，产率: 81%. Mp: 49-51 °C; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 7.86 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 2.51 (s, 3H). MS (m/z): [M+H]+ 161.0, 163.0.）。
方法二实例[2]：将2-噻吩乙酮（5 g，39.6 mmol）溶于氯仿（50 mL）中，冰浴冷却至0°C，分批加入无水三氯化铝（16 g，0.119 mol）。30分钟后，通过恒压滴液漏斗缓慢滴加四氯化碳配制的氯气溶液（0.4 M）。反应液逐渐升温至25°C并持续搅拌12小时，随后用冰水/二氯甲烷混合液萃取。有机相经1N氢氧化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后通过柱层析纯化（硅胶柱，正己烷/乙酸乙酯=0.5%），得到目标化合物（2.3 g，收率36%）黄色油状物。LC-MS（电喷雾离子化）质荷比m/z=161（[M+H]+）。
应用
2-乙酰基-4-氯噻吩是重要的有机合成原料，在有机化学实验室和药物化学实验室用途广泛。近年来被用于合成抗癌药物、细胞过度增殖性疾病药物、提高慢性肝病患者的血小板计数药物（阿伐曲波帕）、抗植物病原真菌先导化合物、mGlu5受体正向变构调节剂、阿尔茨海默病多靶点神经保护杂合分子、黄嘌呤氧化酶抑制剂等数十种药物或活性先导化合物的合成。
参考文献
[1] Heng, Hao, et al. "Combining structure-and property-based optimization to identify selective FLT3-ITD inhibitors with good antitumor efficacy in AML cell inoculated mouse xenograft model." European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, 176: 248-267.
[2] Patent: WO2007/76423, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 141.