简介
3,5-双三氟甲基苯甲酰氯为无色至淡黄色透明液体，具有酰氯类化合物典型的刺激性气味，易遇水发生水解生成对应的羧酸与氯化氢。该物质可溶于二氯甲烷、乙腈、甲苯等常用有机溶剂，不溶于水。其作为重要的芳香酰氯类有机合成原料，常用于酰胺、酯类等含氟功能有机分子的合成。
3,5-双三氟甲基苯甲酰氯的性状
制备方法
方法一：将N'，N'二甲基甲酰胺（10滴）添加到0℃下3,5-二（三氟甲基）苯甲酸（70）（1.6 g，6.2 mmol）和草酰氯（0.6 mL，6.8 mmol）在二氯甲烷（30 mL）中的溶液中。将溶液搅拌1小时。将所得溶液在真空中浓缩以提供3,5-双三氟甲基苯甲酰氯。收率1.7g，100%[1]。
方法二：在120°C条件下，将1092 g 3,5-二甲基苯甲酰氯引入配有风冷紫外浸没灯的反应容器中，并且在紫外辐照和稳定升温至180°C的条件下，在61小时内总共引入4340 g氯。根据气相色谱分析，100%的原料反应。用氮气吹脱过量的氯后，得到中间体2390 g（理论值的98.1%）3,5-双（-三氯甲基）-苯甲酰氯。
接着在一个5 l不锈钢搅拌高压釜，带有倾斜冷凝器（在-10°C的温度下使用冷却剂操作）和压力调节器，最初注入990 ml无水氢氟酸。然后，在-5至0°C的温度下，在30分钟内滴加1126 g 3,5-双（-三氯甲基）-苯甲酰氯，氯化氢气体的析出非常微弱。允许温度升高至+20°C。当气体的轻微释放停止时（1.5小时后），在40分钟内添加68 g四氯化钛。在气体的重新释放消退后（2小时后），密封装置，将氮气注入10 bar，并将装置分阶段加热至140℃，在25 bar下连续减压产生的氯化氢。在140℃下11小时后，反应完成。对高压灭菌器进行冷却和减压，并在大气压力（248 g）下蒸馏掉多余的氟化氢，并在减压（70至12 mbar）下通过桥蒸馏残余物（最高水头温度：12 mbar下的84°C）。剩余43 g树脂残留物。在装有Wilson螺旋管（50 mbar，140°C浴温，75°C头部温度）的60 cm柱上减压分馏粗馏出物。除105 g蒸馏残渣（未完全氟化的产品可再次使用）外，还获得633 g（理论值的81%）纯度为99.9%（GC，面积%）的3,5-二（三氟甲基）苯甲酰氟化物。得到3,5-二（三氟甲基）-苯甲酰氟633 g（理论值的81%），纯度为99.9%（气相色谱，面积%）。
继续将1040 g 3,5-二（三氟甲基）苯甲酰氟化物和24 g氯化铝，并在40℃下加热。在搅拌下，在3小时内逐滴添加224 g四氯化硅，由此控制温度且不超过45℃。然后搅拌混合物，直到气体停止析出（2小时）。随后添加30 g沸石X133并过滤。获得1000 g混浊滤液，其与5 g三苯基膦混合并在70 cm柱上以12 mbar蒸馏。在68℃（浴温：80℃）下通过，得到623 g（理论值的83.6%）3,5-双三氟甲基苯甲酰氯[2]。
参考文献
[1] Pajouhesh H A, et al. Biaryl compounds as inhibitors of the sodium channel and their preparation:WO2013131018A1[P].2013-09-06.
[2] Marhold A, et al. Preparation of 3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl chlorides from the corresponding 3,5-dimethylbenzoic acids:DE10004717A1[P].2001-08-09.