简介
N-甲基苯并咪唑一般为白色固体，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯等有机溶剂，在水中溶解度较小。该化合物是苯并咪唑类杂环有机砌块，可作为反应底物，在钯催化体系下与碘苯发生偶联反应，合成芳基取代苯并咪唑衍生物。
N-甲基苯并咪唑的性状
合成
方法一：一个21x72 mm的小瓶，带有聚四氟乙烯/硅橡胶隔膜和氮气鼓泡管，注入10%Pd/C（干粉，35.5 mg）、THF（3 ml）和4-甲基-2-（甲硫基）-6-（4-苯基哌啶-1-基）嘧啶（1o）（500 mg，1.67 mmol）。将小瓶置于0°C槽中，用三乙氧基硅烷（800μl，5.01 mmol）处理，并在0°C下搅拌30 min，然后在rt下搅拌4.5 h。通过45μM PTFE注射器过滤器过滤粗混合物，并将滤液浓缩成油。在硅胶（20～100%乙醇酸/庚烷，0～10%甲醇/乙醇酸）上层析纯化得到标题化合物。将1-甲基-2-（甲硫基）-1H苯并[d]咪唑（8b）（500 mg，2.80 mmol）、10%Pd/C（59.7 mg，0.056 mmol）和三乙基硅烷（1.344 ml，8.41 mmol）在THF（3.0 ml）中的混合物在0°C下搅拌1 h，然后在rt下搅拌2 h。在硅胶（40至100%乙醇酸/庚烷，然后0至10%甲醇/乙醇酸）上纯化。N-甲基苯并咪唑为无色固体，收率362.6mg，98%[1]。
方法二：将红磷（100 mmol）、2-溴-1-甲基苯并咪唑（35 mmol）、KOH.0.5H2O（10.01 g，154 mmol）在二甲基亚砜（40 mL）中的混合物在氩气气氛下搅拌3小时。将反应混合物冷却至环境温度。用水（50 mL）稀释反应混合物。在烧结玻璃过滤漏斗上过滤反应混合物。用乙醚和二氯甲烷（3 x 20 mL）萃取反应混合物。用水（3 x 20 mL）清洗有机提取物。用K2CO3干燥有机提取物。除去溶剂。减压蒸馏残渣得到N-甲基苯并咪唑[2]。
用途
N-甲基苯并咪唑可作为反应底物，在钯催化体系下与碘苯发生偶联反应，制备对应的芳基取代苯并咪唑衍生物。例如：将芳基卤化物（1.2当量）、Ag2CO3（2当量）、Pd（dppf）Cl2.CH2Cl2（5.0 mol%）、PPh3（10.0 mol%）和2-芳基噻唑51（1当量，典型刻度100 mg）组合，然后悬浮在去离子水中（5 mL），并将悬浮液加热至60℃24小时。反应混合物通过硅藻土垫过滤，用丙酮（5 mL）和CH2Cl2（5 mL）洗涤，然后在真空中小心浓缩。将CH2Cl2（5 mL）和卤水（5 mL）添加到生成的固体和水混合物中，并分离相。水相用5 mL的CH2Cl2萃取，有机物在真空中浓缩。粗品经柱层析纯化。使用N-甲基苯并咪唑（100 mg，0.757 mmol，1当量）和碘苯（185 mg，0.908 mmol，1.2当量），通过柱层析（50%乙酸乙酯/己烷）纯化，得到无色固体[3]。
参考文献
[1] Graham, Thomas H.; et al. A Method for the Reductive Scission of Heterocyclic Thioethers. Organic Letters (2011), 13(23), 6232-6235.
[2] Kuimov, V. A.; et al. Unexpected Selective Reduction of 3- and 6-Haloquinolines and 2-Bromo-1-methylbenzimidazole with Red Phosphorus in the KOH/DMSO System. Doklady Chemistry (2023), 509(1), 89-92.
[3] Turner, Gemma L. Direct Arylation of Thiazoles. 2008, (20140701), No pp.