东莨菪醇是一种天然生物碱类化合物，作为anisodine的代谢物，东莨菪醇具有α1肾上腺素受体激动剂活性，其研究领域涉及神经疾病。东莨菪醇的生物活性分类属于信号通路中的G蛋白偶联受体/肾上腺素能受体，该物质的合成线路包含环庚三烯酮等前体的转化过程。
图1 东莨菪醇的性状图
合成方法
东莨菪醇（Scopine，I）是生物碱东莨菪碱（Scopolamine，II）的真正碱性母体部分，东莨菪醇由Willstätter和Berner于1923年首次获得。尽管从东莨菪碱和东莨菪醇这两种物质的结构式来看，可能会得出这样的结论：对东莨菪碱进行简单的酸水解或碱水解应当得到东莨菪醇，但普遍的经验是，在所有此类水解尝试中，得到的都是重排产物d-东莨菪醇（III）。Willstätter成功采用的技术仅使用了当时惯用的氨水解程序中的缓冲溶液。该体系导致水解非常缓慢，并产生了一种由未改变的东莨菪碱、东莨菪醇和Scopine组成的混合物。只有经过繁琐的分离之后，才能从该混合物中获得纯的东莨菪醇。[1]
生物实验
血脑屏障（BBB）是治疗药物进入大脑所面临的最大挑战。在本研究中，研究人员选择烷化剂苯丁酸氮芥（CHL）作为模型治疗药物，并使用东莨菪醇（scopine）作为一种新型的脑靶向基团。在此，研究人员合成了苯丁酸氮芥-东莨菪醇（CHLS）前药，并评估了其脑靶向效果。静脉注射后的组织分布研究表明，CHLS在脑中的AUC₀₋ₜ和Cmax分别为CHL的14.25倍和12.20倍。具体而言，CHLS以能量依赖的方式在bEnd.3和C6细胞中蓄积。在C6细胞中，与CHL（IC50 > 400 nM/mL）相比，CHLS表现出更优越的抗胶质瘤活性，其IC50显著降低至65.42 nM/mL。安全性评估，包括急性毒性、病理学和组织学研究，显示其对非靶组织毒性极小，并且在5 mg/kg（静脉注射）剂量下也达到了较低的全身毒性。研究结果表明，东莨菪醇是一种潜在的脑靶向基团，东莨菪醇可用于提高CHL的脑摄取效率。[2]
参考文献
[1] Meinwald J, Chapman O L. The Alkaline Hydrolysis of Scopolamine Methoxymethochloride: A New Route to Scopine[J]. Journal of the American Chemical Society, 1957, 79(3): 665-666.
[2] Wang X, Li J, Xu C, et al. Scopine as a novel brain-targeting moiety enhances the brain uptake of chlorambucil[J]. Bioconjugate Chemistry, 2014, 25(11): 2046-2054.