棕榈酰甘氨酸（Palmitoyl Glycine，N-棕榈酰甘氨酸），CAS：2441-41-0，是棕榈酸（十六烷酸）与甘氨酸通过酰胺键相连，属于N-酰基氨基酸。棕榈酰甘氨酸为白色至类白色固体粉末，熔点：80–85℃，水中溶解度低；可溶于 DMSO、乙醇等有机溶剂。棕榈酰甘氨酸是温和氨基酸类表面活性剂，主要用于洗护化妆品以降低刺激、润肤稳泡，同时可作为科研原料，用于炎症与神经痛觉相关机制研究。
合成方法
1、棕榈酰氯的合成
在装有无水CaCl2干燥管的四口烧瓶中加入10mmol的棕榈酸和50mL二氯甲烷,稍热使固体完全溶解。充分搅拌下缓慢滴加11mmol的氯化亚砜,滴加完毕后,再继续搅拌反应1h。减压蒸除二氯甲烷、过量的氯化亚砜和生成的HCl,得到白色的棕榈酰氯。
2、甘氨酸甲酯盐酸盐的合成
在装有滴液漏斗、无水CaCl2干燥管和回流冷凝管的250mL四口瓶中加入10mmol甘氨酸,加入50mL甲醇,于冰盐浴中冷至-5℃,搅拌下缓慢滴加11mmol氯化亚砜,维持温度 -5~0℃继续反应1h,加热升温至40~45℃搅拌20~30min,使固体全溶。减压蒸除过量的二氯亚砜和盐酸,剩余物用热甲醇溶解，冷却,滤去不溶物，加入60mL的乙醚,有大量无色沉淀,静置,倾去上层清液,再加入10mL乙醚,静置,倾出上层清液,重复上述操作多次,直到生成的沉淀很少为止,白色沉淀为甘氨酸甲酯盐酸盐。
3、棕榈酰、硬脂酰和脱氢枞酰甘氨酸甲酯的合成
在四口烧瓶内加入步骤1合成的棕榈酰氯5mmol,甘氨酸甲酯盐酸盐5mmol,再加入50mL的二氯甲烷溶解，搅拌下缓慢滴加过量的三乙胺,保持反应体系pH值为7~8。室温反应12h,蒸除溶剂即得棕榈酰甘氨酸甲酯。
4、棕榈酰甘氨酸的合成
在四口烧瓶内加入步骤3合成的产物，加入50mL甲醇和四氢呋喃的混合溶剂溶解，搅拌下加入过量的NaOH,室温反应过夜,再用6mol/L的盐酸调pH值到1~2析出沉淀,沉淀水洗后用无水乙醇重结晶得到棕榈酰甘氨酸产品，产率可达70%[1]。
相关信息
通过半理性设计构建饱和突变体库，建立萜类混合底物筛选体系，并通过突变体库进行筛选，以期获得对萜类化合物具有高效催化能力的突变体，为相似骨架化合物的生物合成与分子修饰提供参考。同时，研究过程中积累的酶与底物反应数据将为机器学习模型的构建提供高质量的训练数据集。首先，赵悦基于结构导向进行半理性设计，分析N-棕榈酰甘氨酸(N-palmitoyl glycine)与P450BM3复合物的晶体结构，以P450BM3-F87A突变体为亲本酶，选择距离底物5Å以内的24个氨基酸，并增加2个高频突变位点，成功构建涵盖26个突变位点、520个突变体的无冗余文库[2]。
活性研究
石晓甜探究了GPR132激动剂对CIA大鼠的治疗作用，此前已证明GPR132负调控CIA进程。那么，GPR132激动剂是否对CIA大鼠具治疗功效？已有文献报道，棕榈酰甘氨酸（PalGly）可能是GPR132内源性激动剂，而8-姜酚能够外源性激活GPR132通路，所以分别检测了PalGly和8-姜酚对CIA大鼠的治疗作用。其中，对于棕榈酰甘氨酸对CIA大鼠的治疗作用探究，通过构建大鼠CIA模型，当关节炎指数评分≥2时，分别给予阳性药物（MTX 3mg/kg）和棕榈酰甘氨酸（1mg/kg）治疗，给药14天后取材。关节炎指数评分和足爪容积测量结果显示,棕榈酰甘氨酸明显抑制CIA大鼠发病严重程度，且效果优于MTX;影像学评分、组织病理学评分和炎性因子表达结果显示，棕榈酰甘氨酸明显抑制了CIA大鼠滑膜炎症和骨组织破坏，且效果优于MTX。此外，对巨噬细胞M1/M2极化标志蛋白的检测结果提示，棕榈酰甘氨酸对CIA大鼠的治疗可能是通过调控巨噬细胞M1/M2极化而发挥作用[3]。
参考文献
[1] 饶小平,宋湛谦,高宏. 肽类表面活性剂的合成及其表面活性性能的研究[J]. 林产化学与工业,2006,26(4):97-99. DOI:10.3321/j.issn:0253-2417.2006.04.024.
[2] 赵悦. 基于萜类混合底物筛选策略的P450BM3活性口袋关键氨基酸的研究[D]. 济南:山东大学,2025.
[3] 石晓甜. GPR132在类风湿关节炎中的作用及机制初探[D]. 南京:南京师范大学,2024.