简介
益智肽属于人工合成七肽类化合物，常温下为白色或类白色疏松冻干粉末，易溶于水，不溶于油脂。该化合物兼具神经调节与免疫调节活性，可作为药理研究底物，用于焦虑、应激相关认知损伤的相关机制研究，发挥抗焦虑、改善记忆的作用。
益智肽的性状
合成
方法一：将0.67 mmol的Boc-Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro悬浮在10 ml 2M的HCl二恶烷溶液中。让混合物在室温下静置45分钟。用己烷沉淀产物。过滤掉沉淀物。用己烷在过滤器上反复洗涤沉淀物，以去除多余的HCl。真空干燥洗涤过的沉淀物。用干燥乙醚从无水甲醇中重沉淀洗涤过的沉淀物。滤出洗涤过的沉淀物。用真空干燥沉淀物得到标题化合物益智肽。通过HPLC分析产品[4.6 x 150 mm柱，Kromasil 100 C18，6µm；洗脱剂CH3OH-50 mm（NH4）H2PO4，pH 2.8（5:95），流速1 ml min-1]。
方法二：将7.95ml 1M HCl的乙酸乙酯溶液加入4.68g受保护的六肽Boc-Lys（Z）-Pro-Arg（NO2）-Pro-Gly-Pro-OBzl中。让混合物在室温下静置45分钟。用己烷沉淀产物。将上清液倾析。在干燥器中用P2O5/KOH和石蜡干燥沉淀的油。用无水乙醚从无水甲醇中重沉淀干燥的油。过滤掉沉淀物。用真空干燥沉淀物得到标题化合物益智肽[1]。
用途
压力是焦虑抑郁障碍、心血管疾病和认知障碍发展的危险因素。益智肽是内源性簇绒蛋白的类似物，已作为一种抗焦虑剂进入临床实践，作为一种正变构调节剂。在急性束缚应激模型中，高通量RNA测序（RNA-Seq）用于证明益智肽能够在应激暴露后2小时显著改变大鼠海马中的基因表达。因此，在持续1小时的固定开始前30分钟将益智肽（300μg/kg）引入大鼠体内，导致549个基因的表达发生变化（倍数变化>1.5），这些基因与抗原的处理和呈递以及神经冲动的传递系统有关。同时，当在没有压力的情况下给大鼠服用益智肽时，没有观察到海马体中基因表达的显著变化。因此，益智肽可以在急性应激后的早期在分子遗传水平上调节急性应激引起的过程，而不会在没有这种影响的情况下影响基因组活性[2]。
参考文献
[1] Shevchenko, V. P.; et al. Synthesis of tritium-labeled Selank. Radiochemistry (New York, NY, United States) (2006), 48(3), 296-300.
[2] Filippenkov I B , Glazova N Y , Sebentsova E A ,et al. Selank Peptide Causes Changes in Gene Expression in the Hippocampus of Rats in the Early Hours after Acute Restraint Stress[J].nanobiotechnology reports, 2024(3):19.DOI:10.1134/S2635167624601335.