顺铂又名顺式-二氯二氨合铂，是一种Pt(II)的二氨型无机配合物，化学式为PtCl2(NH3)2。顺铂是一种含铂的抗癌药物，外观呈橙黄色或黄色结晶性粉末，微溶于水、易溶于二甲基甲酰胺，在水溶液中可逐渐转化成反式和水解。顺铂临床上对卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效，因此顺铂在多种实体肿瘤的临床治疗中具有较为广泛的应用。
图1 顺铂的性状图
研究历史
1969年，Rosenberg等首次报道了顺式-[PtCl2(NH3)2]（缩称顺铂）具有广谱的抗癌活性，顺铂很快受到国际肿瘤学界的重视。顺铂已逐渐成为各国普遍使用于临床的抗癌药物的商品名称，它包括顺式-[PtCl2(NH3)2]及其类似物，其通式为顺式-[PtA2X2]（A=NH3，CH3NH2等；X=Cl，Br等），氨为其它胺取代时有时会增加活性，如环己胺，另一方面，[Pt(en)(C2O4)]对于动物是极毒的。1981年，Rosenberg论述了顺式-[PtCl2(NH3)2]在抗肿瘤作用机制中的重要因素，陈梅芳也对顺铂的抗癌机理进行探讨；至1983年，已召开过四次“癌化疗中的铂配位化合物国际会议”，与此同时，科学界也广泛开展了对顺式及反式-[PtCl2(NH3)2]（缩称反铂）的物理化学和量子化学研究。
结构性质
顺铂的分子式是PtCl2(NH3)2，其中配体的构型为正方形结构，两个氯和氨配体都处于邻位，称为“顺式”，因此有极性。反-二氯二氨合铂(II)是顺铂的顺反异构体，但两个氯和氨配体都处于对位，称为“反式”，因此与顺铂性质不同，反-二氯二氨合铂(II)有毒且无抗癌活性；它是淡黄色固体，没有极性，在水中的溶解度小于顺铂。受空间位置影响，双齿的草酸根离子无法与铂反式配位，故反-二氯二氨合铂(II)无法与草酸反应。顺铂加热到170°C时可以转化为反式的异构体。为了去除顺铂中的反式异构体，Woollins等人的方法是用硫脲处理样品，反应产物可用高效液相层析仪法分离和检测，该法用于分离和检测两种异构体的含量。[1]
合成方法
顺铂的合成以氯亚铂酸钾为原料，用氨取代配体中的氯：第一个氨可以取代任何一个氯，结果是等同的，而第二个氨可以取代第一个氨的邻位或反位，受所谓反位效应的影响，由于氯在反位引起取代反应的能力强于氨，故第二个氨取代一个氯的反位（即两个氨配体处于邻位），形成顺铂。由于碘的反位效应比氯更强，而且反应产物产率和纯度都比较高，故一般先用过量的碘化钾处理氯亚铂酸钾，反应完后再用硝酸银和氯化钾将碘除去，因此顺铂的合成常借助碘的反位效应来提高产率和纯度。[2]
用法用量
顺铂仅能由静脉、动脉或腔内给药，通常采用静脉滴注方式给药；给药前2～16小时和给药后至少6小时之内，必需进行充分的水化治疗。顺铂需用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释后静脉滴注，剂量视化疗效果和个体反应而定，以下剂量供参考（适用于成年人及小孩）：单次（每四周一次）50～120 mg/m²；每周一次，共二次50 mg/m²；每天一次15～20 mg/m²，连用5天。疗程依临床疗效而定，每3～4周重复疗程。顺铂可与其它抗癌药联合使用，单一使用亦可，联合用药时，顺铂的用量需随疗程作适当调整。
用途
顺铂能与DNA结合，引起交叉联结，破坏DNA的功能，并抑制细胞有丝分裂，为一种细胞非特异性药物；顺铂抗瘤谱较广，用于头颈部鳞癌、卵巢癌、胚胞性癌、精原性细胞瘤、肺癌、甲状腺癌、淋巴肉瘤及网状细胞肉瘤等。将顺铂溶于生理食盐水，透过静脉推注（短时间）给药，以治疗固态肿瘤和血液恶性肿瘤，包含各种类型的癌症，如肉瘤、某些癌（例如小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌和卵巢癌）、淋巴瘤、膀胱癌、子宫颈癌和生殖细胞瘤。顺铂被引入作为治疗睾丸癌标准药物后，将缓解率从1974年之前的5-10%提高到1984年的75-85%，因此顺铂在睾丸癌等多种恶性肿瘤的临床治疗中发挥了重要作用。
参考文献
[1] Woollins J D, Woollins A, Rosenberg B. The detection of trace amounts of trans-Pt (NH3) 2Cl2 in the presence of cis-Pt (NH3) 2Cl2. A high performance liquid chromatographic application of kurnakow's test[J]. Polyhedron, 1983, 2(3): 175-178.
[2] Alderden R A, Hall M D, Hambley T W. The discovery and development of cisplatin[J]. Journal of chemical education, 2006, 83(5): 728.