背景技术
2-羟基-4-氨基丁酸又称α-羟基-γ-氨基丁酸(简称HABA)是氨基糖甙类抗生素进行半合成的首迭侧链,大多数该类抗生素在适当部位接上2-羟基-4-氨基丁酸后都会增加其抗菌活性,对耐药菌的抗前活性的增长尤为显著。
关于2-羟基-4-氨基丁酸的合成方法，国内外文献报导很多,但多数方法存在原科价格贵,不易得，合成后需拆分，工艺条件要求高，操作复杂等缺点,因而在国内外工业化生产的路线中切实可行的只有两条，即叠氮化钠工艺和内酯工艺,它们都以谷氨酸为出发原料，叠氮化钠工艺的优点是工艺流程短，收率较高，品质量好，但缺点突出，一是原料叠氮化钠价高,且为易爆品,运输、贮存均有校大危险，二是在第一步反应中，能放出精神性毒气-叠氮酸,该毒气无臭，无味,若有逸出，操作者在不知不觉中即可中毒;内酯工艺的优点是所用原料简单,环境污柒较小,相对安全,缺点是工艺流程长,步骤多,特别是高真空蒸馏环节难于控制,温度低蒸馏不出来，温度高产生消旋。
制备工艺
称取谷氨酸(含量99%)12.12g(0.0816M),加水32ml,在搅拌下缓缓加入浓盐酸9.6ml,维持温度30℃至40℃,另称取亚硝酸钠6.3g(含量98%,0.09M),溶于18ml水中,所得溶液用恒流泵以0.025ml/分的流速加入谷氨酸溶液中,加完后,检查应无谷氨酸残留，用旋转浓缩器减压浓缩至糖浆状,加浓盐酸1.8ml,升温至98℃至100℃,真空度≥-0.09MPa,环合反应2.6小时,放冷,结晶，得到含NaCl的白色固形物γ-羧基γ-丁内酯。
在-5℃下向γ-羧基γ-丁内酯中加入浓氨水36ml,搅拌并维持温度在-5℃至5℃之间,直至固形物完全溶解，得到α-羟基戊酰胺酸铵盐溶液，另将3.44g氢氧化钠(0.086M)溶于10ml水中,降温至0℃后加入到α-羟基戊酰胺酸的铵盐溶液中,在30℃至50℃,真空度≥-0.09MPa,抽除氨得到α-羟基戊酰胺酸的钠盐溶液。
取NaOCl溶液51ml(含量11.81%)，10M NaOH溶液62ml(0.62M)在三口瓶中混匀并冷却到0℃以下,在强烈搅拌下将以α-羟基戊酰胺酸钠溶液流加入,反应温度维持在0℃至10℃,反应时间1小时,迅速升温至50℃,再维持反应3小时,降至宝温后用浓盐酸中和至PH3.5至4.5,上732H+离子交换柱。2M NH4OH溶液解析,收集含2-羟基-4-氨基丁酸的解析液(用TLC确定),在≤50℃下减压浓缩,直到有大量晶体析出，冷却结晶3小时,过滤,用乙醇洗涤结晶烘干,得2-羟基-4-氨基丁酸,收率65.5%[1]。
参考文献
[1] 成都制药四厂. α-羟基-γ-氨基丁酸合成工艺:CN92108172.3[P]. 1992-12-09.