2-羟基-4-氨基丁酸又称α‑羟基‑γ‑氨基丁酸，它是氨基糖苷类抗生素进行半合成的首选侧链，大多数该类抗生素在适当部位接上α‑羟基‑γ‑氨基丁酸都会增加其抗菌活性，对耐药菌的抗菌活性的增长尤为显著。甲氧卡那霉素药物作为一种蛋白质生物合成抑制剂,通过与30S核糖体结合从而致使mRNA密码误读。2-羟基-4-氨基丁酸作为甲氧卡那霉素药物中间体,其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量,减少副产物含量具有重要经济意义。
制备方法
在反应容器中加入质量分数为20%硝酸钠溶液21L,质量分数为30%亚硫酸氢钾溶液1.6mol,控制搅拌速度130rpm,降低溶液温度至3℃,加入氯化亚铜9.6mol,分批次加入α-羟基戊酰胺酸12.6mol,邻甲基苯胺7.5mol,反应3h,然后升温至60°C,继续反应5h,降低溶液温度至10℃,加入质量分数为45%草酸溶液调节pH为2,降低溶液温度至5°C，析出晶体,过滤,质量分数为65%乙腈洗涤,质量分数为70%乙酸乙酯洗涤,固体氢氧化钠脱水,在质量分数为90%硝基甲烷中重结晶,得晶体2-羟基-4-氨基丁酸1004.60g,收率67%[1]。
有机应用
专利CN201910396090.3提供了阿米卡星中间体2-羟基-4-邻苯二甲酰亚氨基丁酸的制备：分别称取2.2mol邻苯二甲酰氯和1mol 2-羟基-4-氨基丁酸。将2-羟基-4-氨基丁酸装入带有搅拌器、温度计、干燥管的反应瓶中,放入油浴锅中,升温至60℃,向反应瓶中加入4mol甲醇钠和2-羟基-4-氨基丁酸质量的0.02% 4-二甲氨基吡啶，随后分4次加入邻苯二甲酰氯，每次间隔时间为8min;待邻苯二甲酰氯全部加入后升温至100℃,继续搅拌反应50min,待2-羟基-4-氨基丁酸反应结束后,趁热过滤，滤液升高温度至128-130℃,减压(1.1-1.2KPa)蒸出多余的原料邻苯二甲酰氯,回收套用,得到2-羟基-4-邻苯二甲酰亚氨基丁酸粗品,用质量分数为50%乙醇水溶液重结晶，得到2-羟基-4-邻苯二甲酰亚氨基丁酸，收率96.3%,HPLC纯度98.1%[2]。
参考文献
[1]成都切斯特科技有限公司. 一种甲氧卡那霉素药物中间体γ-氨基-α-羟基丁酸的合成方法:CN201510992564.2[P]. 2016-05-11.
[2]常州大学. 一种阿米卡星中间体的合成方法:CN201910396090.3[P]. 2019-08-09.