简述
2-甲基-4-氨基嘧啶是一种化学式为C5H7N3，分子量为109.13的有机化合物，可以3‑甲氧基‑2‑烯腈、原乙酸三甲酯、乙酸铵为原料，加热反应至反应完全，后处理得到[1]。实验测定，该化合物的熔点为204-205℃，常温下其形状一般为类白色至黄色固体。
应用
氮苯环类化合物（通常指含氮芳杂环，如吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪等）是现代药物化学的核心结构，在医药行业中应用极为广泛。通过提供多样化的分子骨架、调节药物理化性质、参与关键分子间相互作用，成为药物研发中不可或缺的组成部分。其中，嘧啶类化合物常见于核苷类似物和激酶抑制剂，能提供多个可修饰位点，模拟天然嘌呤/嘧啶碱基，用途广泛。 目前，4-溴-2-甲基嘧啶-5-羧醛的合成方法较为有限，常见路线存在反应条件苛刻、步骤繁琐、收率较低等问题，难以满足规模化制备和绿色化学发展的需求。因此，开发一种高效、简便、环境友好的4-溴-2-甲基嘧啶-5-羧醛的制备方法，对于推动氮苯环化合物的研究开发及相关药物化学领域的发展具有重要意义。本篇所述物质2-甲基-4-氨基嘧啶是合4-溴-2-甲基嘧啶-5-羧醛的重要中间体。具体地，合成步骤如下：
（1）500ml四口瓶中投入10g 3-甲氧基-2-烯腈，200ml甲醇，9.1g 原乙酸三甲酯，115.7g乙酸铵，60℃左右加热反应16h，TLC 监测反应完全。降温至0~10℃，滴加100ml水淬灭反应，45℃浓缩甲醇，再加入100 ml乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，饱和食盐水洗涤1次，无水硫酸钠干燥有机相，得到黄色固体2-甲基-4-氨基嘧啶11.2g，收率85%。
（2）将13.5g 2-甲基-4-氨基嘧啶加入至500ml四口瓶中，加入108ml盐酸水溶液（54ml盐酸），降温至0℃左右，滴加入亚硝酸钠水溶液（12.8g，27ml水），滴毕，保温搅拌，滴加溴化钾水溶液（25g，67.5ml水），滴完保温搅拌1h，TLC 监测反应完全，加入67.5ml乙酸乙酯萃取1次，分液，水相加入40.5ml乙酸乙酯萃取1次，合并有机相，再采用67.5ml饱和硫代硫酸钠水溶液淬灭，有机相加40.5ml饱和食盐水萃取1次，有机相无水硫酸钠干燥，浓缩得到棕黄色固体19.1g。收率89%。
（3）500ml四口瓶中投入190ml 1,2-二氯乙烷，19g 4-溴-2-甲基嘧啶，加入49.4g酒石酸，升温至60℃左右下分批次加入16.9g乌洛托品，加完后升温至83℃回流反应12h，TLC反应监测，待反应结束后，降温加饱和碳酸钠水溶液，调pH至中性，搅拌1h后分液，50℃浓缩有机相，再加19ml甲醇带蒸1次，得到固体中加入38ml甲醇和38ml水50℃热打浆，得到黄色固体17.6g，收率80%，纯度97.6%。
上述合成方法具有高效、简便、环境友好的优点，对于推动氮苯环化合物的研究开发及相关药物化学领域的发展具有重要意义[1]。
参考文献
[1]姜珍华,王勇,金峰,等.一种4-溴-2-甲基嘧啶-5-羧醛的合成方法:CN202512026191.X[P].