N-羟基乙脒的缩合环化反应

N-羟基乙脒是一种脒类化合物，常温常压下为白色至类白色固体，具有较大的极性和优异的化学稳定性，它可通过硅胶柱层析的方式进行分离纯化。N-羟基乙脒可由乙腈和羟胺盐酸盐通过加合反应制备得到，该物质常用作医药合成单元，有研究报道它可用于药物分子依哌唑胺的结构改性研究。

缩合环化反应

N-羟基乙脒结构中的亚胺氮原子和活性羟基基团都有一定的亲核性，可在碱性条件下对酯类物质进行缩合环化反应。

图1 N-羟基乙脒的缩合环化反应

在室温条件下，将800 mg（20.0 mmol）的NaOH快速加入到由N-羟基乙脒（10.0 mmol）和羧酸酯（15.0 mmol）溶解于DMSO（20 mL）中所形成的溶液中，随后在室温下搅拌反应混合物4–12小时，待TLC监测显示反应完成后，用冷水（30–50 mL）稀释反应混合物，过滤析出的沉淀，用水（30 mL）洗涤后经柱色谱进行纯化。[1]

医药应用

N-羟基乙脒作为一种极性基团，被用于替代依哌唑胺中的羟基乙酰胺基团，以期通过该结构修饰改善化合物的溶解性。依哌唑胺在体外表现出抑制活性，研究领域涉及细菌感染和抗感染信号通路，可与核糖体50S亚基结合发挥抗菌作用。N-羟基乙脒被引入到噁唑烷酮类化合物的C-5末端，形成一系列含有不同N-或O-连接基团的新型噁唑烷酮衍生物，并对其合成及抗菌活性进行了系统研究。研究人员发现将N-羟基乙脒基团引入噁唑烷酮类化合物中可得到了一系列对革兰阳性菌及临床意义显著的革兰阴性菌具有与Linezolid相当或更优体外抗菌活性的强效化合物，其中部分类似物在口服给药的小鼠致死性感染模型中亦表现出体内活性，但其疗效低于Linezolid。[2]

参考文献

[1] Karthik, Sangepu; et al, Rh(III)-catalyzed site-selective hydroarylation of maleimides with 5-aryl-1,2,4-oxadiazole frameworks, Organic & Biomolecular Chemistry (2026), 24(26), 5530-5536.

[2] Takhi M, Murugan C, Munikumar M, et al. Synthesis and antibacterial activity of novel oxazolidinones bearing N-hydroxyacetamidine substituent[J]. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 2006, 16(9): 2391-2395.