1-(2-溴乙基)-4-氯苯别名4-氯苯基乙基溴,英文名称4-Chlorophenethyl bromide,无色至浅黄色透明油状液体;易溶于二氯甲烷、甲醇、乙腈;难溶于水;属于活泼烷基溴代物,易发生亲核取代;密封避光冷藏保存。是氯卡色林合成烷基化原料。
制备方法
S1:反应瓶中加入二氯甲烷(100ml)、对氯苯乙醇(15.7g,0.1mol)、三乙胺(11.1g,0.11mol)、DMAP(0.6g,0.005mol)和对甲苯磺酰氯(21.0g,0.11mol),40~50℃反应5~6h;将反应液降温至室温,依次用5%柠檬酸水溶液、5%碳酸氢钠溶液、水洗涤,有机相经无水硫酸钠干燥后过滤,滤液减压回收二氯甲烷,得到淡黄色油状物2‑(4‑氯苯基)对甲苯磺酸乙酯,收率95%。
S2:反应瓶中加入丙酮(60mL)、2‑(4‑氯苯基)对甲苯磺酸乙酯(15.5g,0.05mol)、溴化锂(6.5g,0.075mol),加热至回流,反应5~6h;将反应液降至室温,减压回收丙酮,向残余物中加入甲苯200mL,用150mL水分三次洗涤有机相,减压回收溶剂,得到浅黄色油状物1-(2-溴乙基)-4-氯苯,收率98%[1]。

有机应用
反应瓶中加入1-(2-溴乙基)-4-氯苯(22g,0.1mol),搅拌升温至90~100℃,向其中滴加异丙醇胺(37.5g,0.5mol),滴毕,90~100℃反应2h。将反应液冷却至室温,向其中加水100ml,搅拌,过滤,得类白色固体1‑[2‑(4‑氯苯基)‑乙基氨基]‑2‑丙醇,50℃鼓风干燥,收率88%[1]。

在反应瓶中加入0.5毫摩尔2-苯基吲哚、1.0毫摩尔4-氯苯乙基炔溴,3毫摩尔(6equiv)氢氧化钾,5mol%(0.025mmol)Pd (OAc)2,15mol%(0.025mmol)PCy3,1.5毫升N,N-二甲基甲酰胺,氮气条件下,130℃搅拌反应18小时后,停止加热及搅拌,冷却至室温,减压蒸馏得到粗产物,通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为石油醚,产率70%[2]。

参考文献
[1] 山东省药学科学院. 一种1-[2-(4-氯苯基)-乙基氨基]-2-丙醇的合成方法:CN202211282546.1[P]. 2023-03-14.
[2] 华南理工大学. 一种 6‑苯基吲哚 [2,1‑a] 异喹啉类化合物的合成方法:中国,CN106866664A [P].2017‑06‑20.