背景及概述
Boc-L-3-溴苯丙氨酸，别名N-叔丁氧羰基-3-溴-L-苯丙氨酸，CAS号82278-73-7，分子量344.20，常温下为灰白色结晶粉末，熔点106.1℃，密度1.4±0.1g/cm³，沸点475.3℃，闪点241.2℃，是一款氨基端被Boc基团定向保护的手性溴代苯丙氨酸衍生物，凭借稳定的手性构型和苯环上高反应活性的间位溴位点，成为多肽合成与创新药研发领域的核心手性氨基酸砌块。
制备工艺
采用“先溴化再保护”的两步法工艺制备Boc-L-3-溴苯丙氨酸[1]。以廉价L-苯丙氨酸为起始原料，在定向溴化催化剂作用下在苯环间位选择性引入溴原子得到L-3-溴苯丙氨酸中间体，再在弱碱性二氧六环-水两相体系中20℃条件下，与二碳酸二叔丁酯（Boc₂O）发生氨基的选择性酰化反应，粗品经低温重结晶、真空干燥后最终得到Boc-L-3-溴苯丙氨酸。
图1 Boc-L-3-溴苯丙氨酸的合成反应式
应用
多肽合成领域，Boc-L-3-溴苯丙氨酸作为受保护的非天然氨基酸单体，广泛用于固相多肽合成工艺中，通过常规的肽键偶联反应直接嵌入多肽链骨架，后续可借助苯环上的C-Br键，通过Suzuki、Buchwald等偶联反应在多肽侧链引入各类功能基团，构建结构复杂的修饰多肽分子。
医药研发领域，Boc-L-3-溴苯丙氨酸是多款靶向抗肿瘤创新药的关键手性中间体，用于构建药物分子中的手性氨基酸侧链，支撑新药的小试合成和临床前研究。
此外，Boc-L-3-溴苯丙氨酸也作为高纯度生化试剂，广泛用于化学生物学、生命科学基础研究，用于制备带特异性标记位点的功能蛋白和探针分子。
安全信息
Boc-L-3-溴苯丙氨酸具有轻微刺激性，操作时需佩戴防尘口罩和丁腈防护手套，避免吸入粉尘、直接接触皮肤和眼睛，若不慎接触需立即用大量流动清水冲洗。储存需严格密闭，放置在0℃左右的阴凉干燥避光环境中，远离强氧化剂、强酸强碱，避免长时间高温存放导致Boc基团分解。
参考文献
[1]Zhong, Min;Gadek, Thomas R.;Bui, Minna;Shen, Wang;Burnier, John;Barr, Kenneth J.;Hanan, Emily J.;(…)Silverman, Jeffrey A.;Wright, Jasmin.Discovery and Development of Potent LFA-1/ICAM-1 Antagonist SAR 1118 as an Ophthalmic Solution for Treating Dry Eye.ACS Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 3, # 3, p. 203 - 206.