乙基5-溴吡唑并[1,5-A]吡啶-3-甲酸酯的制备与水解反应

乙基5-溴吡唑并[1,5-A]吡啶-3-甲酸酯是一种吡唑类化合物，具有一定的碱性和较好的化学稳定性，它不溶于水。乙基5-溴吡唑并[1,5-A]吡啶-3-甲酸酯可由其羧酸前体物质在酸或者碱性物质催化作用下通过和甲醇的酯化缩合反应制备得到，该物质常用作医药化学合成原料，有研究报道它可用于新型口服受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）抑制剂的合成。

制备方法

图1 乙基5-溴吡唑并[1,5-A]吡啶-3-甲酸酯的制备方法

将5-氨基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸乙酯（1.00 g，4.88 mmol）溶解于氢溴酸水溶液（4 mL）中，在0°C条件下于10分钟内将亚硝酸钠（505 mg，7.32 mmol）的水溶液（5 mL）逐滴加入反应液中，20分钟后再向该混合液中加入溴化亚铜（1.39 g，9.76 mmol）的氢溴酸水溶液（4 mL），随后将反应混合液加热至50°C并保持0.5小时直至气体释放停止，接着用1 M氢氧化钠溶液将混合液碱化至pH 7，用乙酸乙酯对混合液进行萃取，将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤混合液，在减压条件下蒸除溶剂，最后将粗产物经快速柱色谱纯化，得到目标产物分子乙基5-溴吡唑并[1,5-A]吡啶-3-甲酸酯。[1]

水解反应

乙基5-溴吡唑并[1,5-A]吡啶-3-甲酸酯结构中的酯基单元可在碱性条件下发生水解反应得到相应的羧酸衍生物，具体的实验步骤为：将5-溴吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸乙酯（1.00 g，3.75 mmol）溶解于乙醇/水（5/1，20 mL）的混合溶剂中，向该混合液中加入15 mL 1 M氢氧化钠溶液，随后将反应混合液加热至75°C并保持6小时，接着在真空条件下除去溶剂，再将所得残余物用1 M盐酸溶液酸化至pH 1，从而得到5-溴吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲酸。[2]

参考文献

[1] Discovery of benzothiazole derivatives as novel orally receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1) inhibitors for inflammatory disease therapy, Zhang, Chufeng; et al, European Journal of Medicinal Chemistry (2026), 302(Part_3), 118380

[2] Zhang, Chufeng; et al, Discovery of benzothiazole derivatives as novel orally receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1) inhibitors for inflammatory disease therapy, European Journal of Medicinal Chemistry (2026), 302(Part_3), 118380.