背景及概述
多组分反应(MCR)是由三个或更多的化合物以“一锅煮”的反应方式形成一个包含所有组分主要结构片段的新化合物的过程，近年来已引起国内外化学界极大的重视。由于其固有的会聚性、高的选择性、原子经济性、复杂性、多样性和强大的发掘产生复杂化合物的能力，使得多组分反应正向理想化学转化过程中迈出的重要一步，已成为近期研究的热点。由于吡唑并[1,5-A]嘧啶分子中同时存在吡唑和嘧啶两类重要的活性结构单元，因而这类化合物往往具有较好的药物和生物活性。长期以来受到人们的广泛关注。吡唑并[1,5-A]嘧啶衍生物的药物活性主要表现在可作促肾上腺皮质激素受体、雌性激素受体配体、催眠药、激酶抑制剂等；生物活性主要表现在可作除草剂、杀菌剂、植物生长调节剂等。乙基5-溴吡唑并[1,5-A]吡啶-3-甲酸酯中文别名3-溴-7-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-羧酸乙酯，英文名称：ethyl 3-bromo-7-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxylate，CAS号：1823500-24-8，分子式：C10H10BrN3O2，分子量：284.109。
制备
我们曾用传统方法和微波辐射方法合成了许多不同结构的吡唑并[1,5-A]嘧啶类化合物。本文用取代苯甲醛、5-氨基-吡唑和丙二腈三组分“一锅煮”合成了一系列吡唑并[1,5-A]嘧啶类化合物。以乙醛酸甲酯、丙二腈及4-溴吡唑为起始物料制得3-溴-7-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-羧酸乙酯[1]。其合成反应式如下图：
图1 3-溴-7-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-羧酸乙酯合成反应式
将乙醛酸甲酯、丙二腈及4-溴吡唑放入50 mL单口瓶中，加入15 mL冰醋酸作溶剂。室温下反应，TLC追踪反应完成后，如有固体析出，过滤、干燥，固体用乙醇重结晶；如没有固体析出，蒸除溶剂，固体用乙醇重结晶，分离得纯品3-溴-7-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-羧酸乙酯。
参考文献
[1] Huang，C．Q．：Wilcoxen，K．M．；Grigoriadis，D．E．；McCarthy, J．R．；Chen，C．Bioorg．Med．Chem．Lett．2004，14，3943．