6-氨基-4-氯喹唑啉是一种喹啉类化合物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的碱性，可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应。6-氨基-4-氯喹唑啉可由6-氨基-3H-喹唑啉-4-酮在氯化试剂的作用下通过脱羟基氯化反应制备得到，该物质可借助其结构中的氨基单元应用于喹唑啉类生物活性分子的合成，有研究报道它可用于酪氨酸激酶抑制剂的制备。
制备方法
6-氨基-4-氯喹唑啉可在氯化试剂例如二氯亚砜的作用下通过氯化反应制备得到。实验步骤：向6-甲氧基喹唑啉-4-醇（10 mmol）的氯化亚砜（10 mL）溶液中加入催化量的DMF（3滴），将所得混合物加热至回流并保持12小时，待反应结束后将反应混合物冷却至室温，随后在减压条件下除去溶剂，并将所得粗产物溶于无水乙醚（100 mL）中，经过滤除去不溶性杂质后，将滤液浓缩，即得到目标产物6-氨基-4-氯喹唑啉。[1]
缩合反应
6-氨基-4-氯喹唑啉可在碱性条件下和羧酸类物质或者酰氯类化合物等进行缩合反应得到相应的酰胺衍生物。
图1 6-氨基-4-氯喹唑啉的缩合反应
向4-二甲氨基巴豆酸盐酸盐（4.4 mmol）在17.5 mL乙腈中的搅拌悬浮液中加入25 mL（0.25 mmol）NMP，随后在25 °C下一次性加入草酰氯（0.76 mL，8.8 mmol），将反应混合物在55 °C下搅拌30分钟，蒸发至原体积的1/3，用7.5 mL NMP稀释，冷却至0 °C，用6-氨基-4-氯喹唑啉（0.90 g，5.0 mmol）与10 mL NMP的浆液处理所得溶液，在25 °C下搅拌悬浮液30分钟，再将反应混合物与2.4 g（17.5 mmol）碳酸钾在80 mL水中的溶液一起搅拌，用二氯甲烷分三份萃取反应混合物，用少量稀盐水洗涤萃取液，经MgSO₄干燥后浓缩萃取液。[2]
参考文献
[1] Zhou, Shengchao; et al, Design, synthesis, and structure-activity relationships of a novel class of quinazoline derivatives as coronavirus inhibitors, European Journal of Medicinal Chemistry (2023), 261, 115831.
[2] Wissner, Allan; et al, Dual irreversible kinase inhibitors: Quinazoline-based inhibitors incorporating two independent reactive centers with each targeting different cysteine residues in the kinase domains of EGFR and VEGFR-2, Bioorganic & Medicinal Chemistry (2007), 15(11), 3635-3648.