简述
(S)-N-BOC-2-哌啶甲醇又名(S)-N-BOC-哌啶-2-甲醇，英文名称(S)-N-Boc-2-piperidinemethanol，属Boc保护的哌啶衍生物，常温下表现为类白色粉末状固体。(S)-N-BOC-2-哌啶甲醇的结构特点在于它具有手性，故其常被用作手性有机合成中间体，用于药物分子和复杂天然产物构建。
合成方法
研究表明，(S)-N-BOC-2-哌啶甲醇可以(S)-2-碳酸甲酯哌啶-1-碳酸叔丁酯与氢化铝锂还原制得。具体地，以干燥四氢呋喃溶液为反应溶剂，将氢化铝锂缓慢加入(S)-2-碳酸甲酯哌啶-1-碳酸叔丁酯的四氢呋喃溶液中，室温条件下搅拌过夜。反应结束，加水淬灭反应体系，经柱层析纯化即可得到纯度较高的(S)-N-BOC-2-哌啶甲醇[1]。除此之外，通过DCC/DMAP诱导(S)-α-甲基泛内酯的非对映选择性酯化反应，可将外消旋的N-三氟乙酰基胡椒酸转化为(S)-N-BOC-2-哌啶甲醇和(S)-N-BOC-哌酸[2]。
应用
(S)-N-BOC-2-哌啶甲醇结构中的羟基具有较高反应活性，使得该物质可作为反应前体制得其他手性哌啶衍生物，通过螯合成键还可与多种金属制备得到金属配合物，后续可进一步作光学性质、催化性质等的深入研究。此外，Boc 保护基是有机合成中常用的氨基保护基团，可以防止反应体系中副反应的发生，在多肽合成领域应用广泛。
此外，(S)-N-BOC-2-哌啶甲醇下游产物(S)-N-Boc-哌啶-2-甲酸还可作为原料合成得局部麻醉药物(S)-布比卡因。该药物为长效酰胺类局麻药，在临床上主要用于硬膜外麻醉和术后镇痛[3-4]。有机合成领域，以(S)-N-Boc-哌啶-2-甲酸为原料经酯化和氧化得内酰胺，然后经还原，Wittig反应，氢化得到(S)-N-Boc-α-氨基辛二酸二(单)酯，总收率为72.5%(二酯)和72.4%(单酯)[5]。下游物质的广泛应用也可从侧面表明(S)-N-BOC-2-哌啶甲醇具有较为广阔的发展空间。
参考文献
[1]樊兴,秦继红.苯并咪唑-2-哌嗪类化合物,其药物组合物及其制备方法和用途.CN201310056066.8.
[2]Monique Calmès, Escale F , Rolland M ,et al.Diastereoselective esterification of (±)- N -trifluoroacetyl pipecolic acid using ( S )-α-methyl pantolactone: synthesis of ( S )- N -Boc pipecolic acid and ( S )- N -Boc-2-piperidinemethanol[J]. 2003.
[3]杨玉燕,张兴贤.一种布比卡因及其中间体(S)-2-哌啶甲酸的制备方法:CN202110214588.0[P].
[4]胡乃琴,陆康生,曾因明.罗哌卡因、布比卡因硬膜外麻醉对血小板体内活化状态的影响[J].中华麻醉学杂志, 2004, 24(3):2.DOI:10.3760/j.issn:0254-1416.2004.03.020.
[5]缪伟,徐卫良,张治柳,等.(S)-N-Boc-α-氨基庚(辛)二酸单酯和双酯的制备[J].有机化学, 2007, 027(010):1264-1267.DOI:CNKI:SUN:YJHU.0.2007-10-012.