2-溴-4-硝基吡啶是一种吡啶衍生物，常温常压下为淡黄色到黄色固体，具有显著的碱性和较好的化学稳定性，它不溶于水和乙醚，可溶于二甲基亚砜和N,N-二甲基亚砜。2-溴-4-硝基吡啶可由2-溴-4-硝基吡啶 N-氧化物通过还原反应制备得到，该物质常用作有机合成中间体，可借助吡啶单元上的溴原子应用于吡啶类生物活性分子的制备，例如有研究报道该物质可用于细胞周期蛋白依赖性激酶12（CDK12）抑制剂的制备。
制备方法
将2-溴-5-硝基吡啶N-氧化物转化为2-溴-5-硝基吡啶，具体的实验步骤为：在合适的反应容器中加入2-溴-5-硝基吡啶N-氧化物作为反应底物，选用氯仿作为反应溶剂，并向体系中加入三溴化磷作为反应试剂，随后将反应混合物加热至回流状态并保持反应1小时，最终即可得到目标产物2-溴-4-硝基吡啶。[1]
偶联反应
2-溴-4-硝基吡啶结构中的溴原子可在金属钯和铜催化的作用下和炔烃类物质发生交叉偶联反应得到相应的内炔烃类衍生物。
图1 2-溴-4-硝基吡啶的偶联反应
在惰性气氛下，将2-溴-4-硝基吡啶（200 mg，1.00 mmol，1当量）加入盛有三乙胺（NEt₃，3 mL）的火焰干燥Schlenk烧瓶中；随后用N₂对该溶液鼓泡除气15分钟，加入三甲基硅基乙炔（0.15 mL，1.1 mmol，1.1当量），继续鼓泡除气15分钟.。然后往上述反应混合物中缓慢地再依次加入Pd(PPh₃)₂Cl₂（39.1 mg，53 μmol）和CuI（10.1 mg，53 μmol）；将反应混合物在室温下搅拌15小时，反应结束后用H₂O（5 mL）淬灭，并用二氯甲烷（5 mL）萃取，收集有机相后，水相再用二氯甲烷（2 × 5 mL）萃取，合并的有机萃取液用饱和食盐水（10 mL）洗涤，经Na₂SO₄干燥、过滤，最后在减压条件下浓缩。[2]
参考文献
[1] Preparation of pyridyl substituted heterocycles useful for treating or preventing HCV infection, patent number:WO2004018463 A2.
[2] Evidence for a Cu(II)-Catalyzed CuAAC Reaction: A Combined Experimental and Computational Study, Andrews, Matthew J. ; et al, Angewandte Chemie, International Edition (2026), 65(42), e3647018.