(-)-二甲基-2,3-邻异丙亚基-L-酒石酸酯是一种手性酒石酸衍生物，常用作不对称合成中的手性助剂和手性合成砌块，常温常压下为无色至浅黄色透明液体，也有资料标注为淡黄色液体，需存放于惰性气体中，避免湿气，室温、干燥条件下保存。
用途与应用
手性合成砌块：主要用于不对称催化中合成手性配体，是TADDOL类手性助剂及联吡啶配体、苏糖醇等的重要结构单元。
反应特性：分子中的酯基可被格氏试剂、有机锂试剂等进攻，发生两次亲核加成，生成三级醇衍生物；对碱性物质稳定，但遇酸易水解变质。
下游产品：可用于制备多种手性化合物，相关下游产品包括CAS号51064-65-4、37002-45-2等。
合成方法
搅拌由(R,R)-酒石酸（53.1 g，354 mmol）、甲苯磺酸（0.2 g，1 mmol）、 甲醇（20 mL）和试剂级二甲基丙酮（DMP）（94 mL）的反应混合物，在空气氛围下，使用维格鲁柱作为空气冷凝器，在回流条件下加热搅拌，直至悬浮液形成深红色溶液（约1小时）。向混合物中加入环己烷（220 mL），将维格鲁柱用铝箔包裹，并在顶部连接短程蒸馏装置，同时放置一个250 mL接收烧瓶。缓慢升高温度，直至有少量溶剂滴入250 mL圆底烧瓶中；在第24小时和第36小时分别加入更多DMP（各50 mL）。48小时后不再收集溶剂。冷却反应混合物向混合物中加入DMP（3 mL）和K₂CO₃（0.6 g）。在室温下搅拌反应混合物30分钟。用乙酸乙酯将产物转移至分液漏斗中。用水（5×250 mL）和盐水 （2×250 mL）洗涤有机相。用(MgSO₄)干燥残留物。过滤残留物。在减压下浓缩残留物（高真空下24小时），得到(-)-二甲基-2,3-邻异丙亚基-L-酒石酸酯。[1]
在氩气氛围下，向干甲醇（18 mL）中含有的（R,R）-酒石酸二甲酯（40.0 g，225 mmol）溶液中，加入2,2-二甲氧基丙烷（60 mL，488 mmol）和对甲苯磺酸一水合物（0.36 g，2 mmol）。将溶液在 77 °C（水浴温度）下加热 1 小时。溶液颜色变为红黑色。向反应混合物中加入干燥的环己烷（85 mL）。在温和回流条件下，使用维格鲁柱除去甲醇和丙酮。向混合物中加入 2,2-二甲氧基丙烷（10 mL，81 mmol）和无水环己烷（15 mL）。将溶液回流 1 小时。待溶液冷却至室温后，向混合物中加入 K₂CO₃（2.0 g）。红黑色褪去。过滤溶液中的不溶性物质。在减压下浓缩滤液。将粗提的残留油经简短的硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：己烷/乙酸乙酯 = 2:1，体积比），得到(-)-二甲基-2,3-邻异丙亚基-L-酒石酸酯。
在室温下，向L-(+)-酒石酸（20.0 g，133.2 mmol）的甲醇（64 mL）溶液中加入TsOH（252 mg，1.32 mmol），并搅拌。将反应混合物搅拌过夜。在减压下除去所有挥发分。将所得的绿黑色油状物溶于丙酮（200 mL）中。将反应混合物冷却至-78°C。在2分钟内将BF₃-OEt₂（10.14 mL，80 mmol）滴加至反应混合物中。让反应混合物回温至室温。将反应混合物搅拌过夜。加入碳酸氢钠饱和水溶液（250 mL）淬灭反应。用盐水（250 mL）和乙酸乙酯（150 mL）稀释混合物。分离出有机层。用乙酸乙酯（3 × 150 mL）萃取水相。用盐水（50 mL）洗涤合并后的有机层。用Na₂SO₄干燥反应物。在减压下浓缩反应混合物。通过减压蒸馏（150 °C，5 mbar）纯化残留物，得产物(-)-二甲基-2,3-邻异丙亚基-L-酒石酸酯。
参考文献
[1] Gaston, J. J., Tague, A. J., Smyth, J. E., Butler, N. M., Willis, A. C., van Eikema Hommes, N., ... & Keller, P. A. (2021). The detosylation of chiral 1, 2-bis (tosylamides). The Journal of Organic Chemistry, 86(13), 9163-9180.