4-甲基-5-咪唑甲酸乙酯是一种有机化合物，常温下为灰白色至黄色结晶粉末。
主要用途
医药中间体：最核心的用途是合成西咪替丁，一种H₂受体拮抗剂，用于抑制胃酸分泌。该化合物承担引入咪唑环和安装侧链的双重任务。
通用杂环砌块：5位乙酯基可水解、还原、氨解，转化为酰胺、醇、醛、腈等衍生物，用于构建多种含咪唑结构的药物分子。
配位材料：酯基水解后得到4-甲基-5-咪唑甲酸，可作为多齿配体用于金属配合物、金属有机框架（MOF）等超分子材料。
离子液体前体：N-烷基化后可转化为咪唑鎓盐，用作相转移催化剂或N-杂环卡宾前体。
合成方法
将噁唑衍生物（27.29 mmol）与甲酰胺（49.2 g（43 mL），1091.70 mmol）的混合物在180°C下加热48小时。冷却混合物。向反应混合物中加入10% Na₂CO₃溶液（60 mL）。用石油醚萃取混合物。用乙酸乙酯萃取该混合物。弃去石油醚层，合并各乙酸乙酯层。用饱和盐水洗涤该混合物。用无水Mg₂SO₄干燥该混合物。在减压下蒸发溶剂。用水进行悬浮液纯化粗产物，以获得目标产物4-甲基-5-咪唑甲酸乙酯。[1]
向四氢呋喃（THF）（200 mL）中乙基异氰乙酸酯（50 g，441.66 mmol）的溶液中，分批滴加1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一烯-7-烯（DBU）（80.7 g，0.53 mol）和乙酸酐（0.53 mol）。在室温下搅拌混合物 48 小时。在减压下蒸发除去反应溶液。用乙酸乙酯萃取残留物。用 10% Na₂CO₃ 溶液和 10% 柠檬酸溶液洗涤混合物。用饱和盐水洗涤合并后的有机层。用无水Mg₂SO₄干燥混合物。在减压下浓缩溶剂。经柱色谱（乙酸乙酯-石油醚，2:1）纯化粗品，得到产物4-甲基-5-咪唑甲酸乙酯。
参考文献
[1] Ding, Z., Li, F., Xie, L., Gu, M., Li, C., Liu, C., ... & Li, W. (2022). Design and synthesis of novel phenylahistin derivatives based on co-crystal structures as potent microtubule inhibitors for anti-cancer therapy. Marine Drugs, 20(12), 752.