Α-(对甲苯磺酰基)-4-氟苄基异腈是一种异腈类化合物，常温常压下为灰白色至浅橙色固体，具有很高的化学反应活性和较差的化学稳定性，它可溶于氯仿。Α-(对甲苯磺酰基)-4-氟苄基异腈可由其酰胺前体物质在三氯氧膦的作用下通过脱水反应制备得到，该物质可用作有机合成中间体，可用于双咪唑类激酶抑制剂的制备。
环加成反应
图1 Α-(对甲苯磺酰基)-4-氟苄基异腈的环加成反应
在5 mL圆底烧瓶中，将2H-氮杂环丙烯衍生物（0.5 mmol）、Α-(对甲苯磺酰基)-4-氟苄基异腈（0.5 mmol）、DBU（0.5 mmol）、CuCN（0.05 mmol）和1,10-菲咯啉（0.05 mmol）溶于乙腈（2 mL）中，于室温下搅拌反应8小时，反应完成后用水淬灭有机相，用乙酸乙酯萃取反应混合物，合并有机层后用Na₂SO₄干燥并过滤，滤液减压浓缩，所得粗产物经硅胶柱色谱纯化（以石油醚/乙酸乙酯=30/1为洗脱剂），即可得到目标产物分子5-(4-乙基苯基)-4-(4-氟苯基)-6-苯基-2-对甲苯磺酰基嘧啶。[1]
吡咯合成
图2 Α-(对甲苯磺酰基)-4-氟苄基异腈参与的吡咯合成方法
在-40 °C搅拌条件下，向Α-(对甲苯磺酰基)-4-氟苄基异腈（25.1 g，86.9 mmol）的四氢呋喃（200 mL）溶液中加入2.5 M正丁基锂己烷溶液（34.8 mL，86.9 mmol），于相同温度搅拌10 min后，在相同温度搅拌下加入溴化锂（34.3 g，395 mmol），继续于相同温度搅拌30 min，然后在相同温度搅拌下向反应混合物中加入3-(4-吡啶基)丙烯酸乙酯（78）（14.0 g，79 mmol）的四氢呋喃（120 mL）溶液，于相同温度搅拌1 h，将反应容器移出冷却浴，于室温搅拌反应混合物1 h，用水（300 mL）淬灭反应并用乙酸乙酯萃取，分取含目标化合物的有机层并用水洗涤，经无水硫酸钠干燥后减压浓缩，粗产物经快速柱色谱纯化（溶剂梯度：二氯甲烷中甲醇0%→10%）。[2]
参考文献
[1] Synthesis of diverse substituted pyrimidines through Cu catalyst-controlled Ts group elimination and reinsertion pathway from 2H-azirines with TosMICs, Cheng, Wen; et al, Organic & Biomolecular Chemistry (2026), 24(10), 2046-2060.
[2] Structure-Activity Relationship of a Pyrrole Based Series of PfPKG Inhibitors as Anti-Malarials, Gilleran, John A.; et al, Journal of Medicinal Chemistry (2024), 67(5), 3467-3503.