简介
3,4,5-三氟硝基苯是一类含氟芳香硝基化合物，常温下为淡黄色液体，可溶于四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯等有机溶剂。在有机合成中，该化合物可用作底物，能够与4-氯酚发生亲核取代反应，也可通过Wittig反应得到2,6-二氟-4-硝基甲苯，是构建多氟取代芳香骨架的重要合成原料。
3,4,5-三氟硝基苯的性状
用途
3,4,5-三氟硝基苯作为底物，与4-氯酚发生亲核取代反应合成4-(4-氯苯氧基)-3,5-二氟硝基苯。例如：将3,4,5-三氟硝基苯（6.6g，37mmol）、干DMF（30ml）、4-氯酚（5.26g，41mmol）和Cs2CO3（18.8g，58mmol）的混合物在60-70°C的N2下搅拌1-2小时。冷却至室温后，反应混合物在H2O和EtOAc之间分配。相分离，水相进一步用乙酰乙酸乙酯（2x）萃取。EtOAc萃取物用NaCl（1x）洗涤，Na2SO4干燥，真空浓缩得到4-（4-氯苯氧基）-3,5-二氟硝基苯，用于下一步，无需进一步纯化。4-（4-氯苯氧基）-3,5-二氟硝基苯，收率11.3g，106%[1]。
此外，3,4,5-三氟硝基苯也可作为反应底物，经Wittig反应制备2,6-二氟-4-硝基甲苯。例如：将甲基三苯基溴化鏻（1.786 g，5 mmol）和NaH（0.2 g，5 mmol）（60%分散在矿物油中）加入配备有磁力搅拌棒的25 mL双颈圆底烧瓶中。排空烧瓶并注入氮气三次。随后用注射器向混合物中加入5 mL THF。加热混合物至回流48小时，并冷却至环境温度。室温下，向混合物中滴加3,4,5-三氟硝基苯（0.177 g，1 mmol）THF溶液。将混合物加热回流48小时，并冷却至环境温度。将反应混合物溶解于乙酸乙酯（20 mL）和去离子水（20 mL）中。用盐水（20 mL）冲洗有机相。用无水硫酸钠干燥产物。浓缩有机相，通过硅胶色谱（洗脱液：石油醚）和随后的HPLC（收集83-84.5 min）纯化，得到2,6-二氟-4-硝基甲苯[2]。
3,4,5-三氟硝基苯可与HKA在碱性条件下反应，制备目标有机化合物。例如：向25 mL圆底烧瓶中加入3,4,5-三氟硝基苯（1.1 mmol）、HKA（1 mmol）、K2CO3（1.2 mmol）和1,4-二氧六环（15 mL）。将反应混合物加热至80°C 2 h。将反应系统温度冷却至室温。搅拌时向反应混合物中缓慢加入Cs2CO3（1.2 mmol）。将反应混合物加热回流3小时。将反应混合物冷却至室温，并用盐水（50 mL）淬火。用乙酸乙酯（50 mL x 3）提取产品。在有机相无水Na2SO4上干燥并过滤。减压蒸馏浓缩。用石油醚-乙酸乙酯（2:1 v/v）快速柱层析纯化产品[3]。
参考文献
[1] Wood A J J. Methods of treating aneurysmal dilatation or blood vessel wall weakness, specifically abdominal aortic and thoracic aneurysms, using matrix metalloprotease-2 inhibitors[P]. WO2011041545 A1, 2011-04-07.
[2] Lu, Wei; et al. Regioselective alkyl transfer from phosphonium ylides to functionalized polyfluoroarenes. Chemical Science (2014), 5(5), 1934-1939.
[3] Luo, Da-Yun; et al. Base-promoted relay reaction of heterocyclic ketene aminals with o-difluorobenzene derivatives for the highly site-selective synthesis of functionalized indoles. Tetrahedron (2021), 92, 132275.