概述[1][2]
洛索立宾（7-烯丙基-7,8-二氢-8-氧代-鸟苷）在抗肿瘤反应中充当合成佐剂。 Heil Florian证明了洛索立宾通过Toll样受体（TLR）7 / MyD88依赖性信号传导途径选择性地激活先天免疫系统的细胞。 TLR7-和MyD88缺陷型免疫细胞不能增殖或产生响应于洛索立宾的细胞因子，并且TLR7缺陷型细胞与鼠或人TLR7的遗传互补赋予响应性。 随后显示通过洛索立宾和瑞喹莫德（R-848）（TLR7和TLR8的刺激）的细胞活化依赖于内体的酸化和成熟，并且将MyD88靶向具有溶酶体特征的囊泡结构。这种TLR7和TLR8作用模式类似于CpG-DNA驱动的TLR9激活。因此，TLR7,8和9在TLR家族中形成功能性亚组，其识别内体/溶酶体区室中的病原体相关分子模式。
相关研究[2][3]
在鸟嘌呤环的8位取代的鸟嘌呤核糖核苷是一类独特的免疫调节剂，其主要化合物是7-烯丙基-8-氧代鸟嘌呤（洛索立宾）。Agarwala SS等人进行了一项双盲随机I期研究，以评估单次递增剂量的洛索立宾对晚期癌症患者的安全性，药代动力学和免疫学效应。
氟达拉滨在B细胞慢性淋巴细胞白血病（B-CLL）中显示出明确的临床活性。最近已经证明，鸟嘌呤（一种鸟嘌呤核糖核苷酸衍生物）能够在体外增加氟达拉滨在B-CLL细胞中的细胞毒性。Annalisa Pellacani等人通过测试洛索立宾与氟达拉滨和mafosfamide的活性来扩展这些发现。正如Annalisa Pellacani之前所证明的，洛索立宾在所有浓度下都能增强氟达拉滨的活性，而只有较低剂量的马法福胺似乎会受到洛索立宾的积极影响。氟达拉滨和马氟富胺的组合对CLL细胞具有协同作用，并且通过添加洛索立宾增加细胞毒活性。Annalisa Pellacani还评估了每种药物的促细胞凋亡活性，包括单独和组合;这些结果与细胞毒性数据一致，因此证明，即使洛索立宾与氟达拉滨组合比使用磷脂酰胺更具活性，三联组合的功效高于单独使用任何其他药剂或双组合获得的效力。
制备[4]
主要参考资料
[1]Heil Florian,Ahmad-Nejad Parviz,Hemmi Hiroaki,Hochrein Hubertus,Ampenberger Franziska,Gellert Tanja,Dietrich Harald,Lipford Grayson,Takeda Kiyoshi,Akira Shizuo,Wagner Hermann,Bauer Stefan. The Toll-like receptor 7 (TLR7)-specific stimulus loxoribine uncovers a strong relationship within the TLR7, 8 and 9 subfamily.[J]. European Journal of Immunology,2003,33(11).
[2] Agarwala S S,Kirkwood J M,Bryant J. Phase 1, randomized, double-blind trial of 7-allyl-8-oxoguanosine (loxoribine) in advanced cancer.[J]. Cytokines, Cellular & Molecular Therapy (Print),2001,6(4).
[3] Annalisa Pellacani,Patrizia Tosi,Pier Luigizinzani,Emanuela Ottaviani,Patrizia Albertini,Massimo Magagnoli,Sante Tura. Cytotoxic Combination of Loxoribine with Fludarabine and Mafosfamide on Freshly Isolated B-Chronic Lymphocytic Leukemia Cells[J]. Leukemia & Lymphoma,1999,33(1-2).
[4] From PCT Int. Appl., 2013067597, 16 May 2013