5-碘-2-甲基苯腈

50670-64-9

52107-68-3

以2-甲基-5-氨基苯甲腈为原料合成5-碘-2-甲基苯腈的一般步骤：在冰浴中将水（30 mL）和浓盐酸（37% w/v，9 mL）冷却至0℃。向此混合液中加入2-甲基-5-氨基苯甲腈（3.00 g，22.7 mmol），随后滴加亚硝酸钠（1.72 g，25.0 mmol）的水（7.5 mL）溶液。保持反应体系在0℃下搅拌，直至所有原料完全溶解（约30分钟）。接着，缓慢加入碘化钾（5.65 g，34.0 mmol）的水（7.5 mL）溶液，继续在0℃下搅拌30分钟。反应完成后，加入乙醚（20 mL）并继续搅拌30分钟。将反应混合物转移至分液漏斗中，分离有机层。水层用乙醚进行二次萃取，合并有机相后依次用饱和硫代硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠溶液、水和饱和食盐水洗涤。有机层经无水硫酸镁干燥后，过滤并浓缩，得到橙色结晶残余物。通过快速柱色谱法（洗脱剂：3-5%乙酸乙酯/己烷）纯化，得到5-碘-2-甲基苯甲腈，为白色固体（3.86 g，收率70%）。取部分中间体（3.5 g，14.4 mmol），在与制备化合物16相似的条件下进行环化反应，经快速柱色谱（洗脱剂：0-15%乙酸乙酯/己烷）纯化后，得到目标产物5-碘-2-甲基苯甲腈，为浅黄色晶体（1.23 g，两步总收率16%）。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 6, p. 1538 - 1544

[2] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1973, p. 2940 - 2948