肿节风提取物
肿节风提取物 性质
肿节风提取物为金粟兰科植物草珊瑚Sarcandra glabra (Thunb.)Nakai的干燥全草提取物，含挥发油、黄酮甙、氰甙、香豆素、内酯等，尚含有延胡索酸 (Fumaric acid)、琥珀酸 (Succinic acid)。具有抗菌消炎、抑制流感病毒、抗肿瘤、促进骨折愈合及镇痛等多种活性。目前,国内以肿节风提取物为原料生产有多种中成药产品以及含肿节风的复方中成药制剂。本信息是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。为金粟兰科植物草珊瑚Sarcandra glabra (Thunb.)Nakai的干燥全草。又名接骨木、九节风、接骨金粟兰、九节兰、九节茶、草珊瑚、接骨莲等。生于山谷林下阴湿处。分布于于安徽、浙江、江西、福建、台湾、湖南、广东、广西、四川、贵州、云南等地。常绿半灌木，高50～150cm;茎圆柱形，多分枝，节膨大。单叶对生，近革质，卵圆形、卵状椭圆形或卵状披针形，长5～16cm，宽2～7cm，具粗锯齿，齿尖具1腺体。穗状花序，常3枝丛生，中间一枝又分2～3枝;苞片三角形；花小，黄绿色或淡黄绿色;雄蕊1枚，花药2室;2房球形，柱头近头状。核果球形，成熟时鲜红色。
图1为肿节风肿节风含挥发油0.15%～0.20%，油中含十六烷酸、乙酸松油酯、喇叭茶萜醇、β-榄香烯、 β-桉油醇等。从肿节风中还分离出倍半萜内酯、有机酸、胡萝卜苷、落新妇苷以及具抗肿瘤活性的异秦皮定。其中从肿节风中分离得到的有机酸有延胡索酸(fumarcacid)、琉拍酸(succinicac id)、反丁烯二酸、白华脂酸(betulinicacid)、硬脂酸(stearicacid)、3,4一二轻基苯甲酸、棕搁酸。
1.异白蜡树定(Isofraxidin)：分子式C11H10O5，分子量222.05。柱状结晶，mp.148℃～ 149℃，能升华，溶于沸水，难溶于冷水，易溶于甲醇，乙醇和氢氧化钠溶液中。
2.金粟兰内酯A(Chloran thalactone A)：异名银线草内酯甲。分子式C15H16O2，分子量 228.28。无色棱柱结晶(正己烷-醋酸乙酯)，mp.64℃～65℃，[α]34027-448.4。
3.金粟兰内酯B(Chloran thalactone B)：异名银线草内酯乙。分子式C15H16O3，分子量 244.28。无色棱柱结晶(正乙烷-丙酮)，mp.145℃～146℃，[α]34027-130.3°(c=0.1，甲醇)。
4.(-)-依斯坦布林甲(Istanbulin A)：分子式C15H20O4，分子量264.14。无色粒状结晶(乙醇)，mp.245℃。[α]D17.5-110°(c=0.6035，甲醇)，为已知的依斯坦布林A的对映体。
5.延胡索酸(Fumaric acid)：异名富马酸，反丁烯二酸，紫堇酸。分子式C4H4O4，分子量 116.07。单斜棱柱针状结晶或叶状结晶(水)，d1.625，200℃以上升华，230℃变成马来酸酐。溶于150份水(16℃)，溶于乙醇，微溶于乙醚及丙酮，不溶于苯。
6.琥珀酸(Succinic acid)：异名丁二酸。分子式C4H6O4，分子量118.09。无臭、极酸的单斜棱柱状结晶，d1.56，mp.185℃～187℃，bp.235℃。1g溶于13ml冷水、1ml沸水、18.5ml乙醇、 6.3ml甲醇、36ml丙酮、20ml甘油和11ml乙醚，几乎不溶于苯、二硫化碳、四氯化碳和石油醚。
图2为结构式1.对白细胞和血小板的影响
肿节风60%醇提物能十分显著地缩短小鼠断尾出血时间及凝血时间, 加强血小板的收缩功能，对正常血小板数量无明显影响；对阿糖胞苷引起的血小板及白细胞下降有显著的治疗作用。肿节风防止外周血小板减少的作用机制可能是减轻化疗药物对骨髓系统的抑制，加速骨髓的巨核系造血功能的恢复，从而防止化疗后血小板减少的发生。
2.抗肿瘤作用
肿节风粗提物、精提物、注射液等均有不同程度的抑瘤活性。
3.抗菌作用
体外试验对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌等均有一定的抑制作用;对金黄色葡萄球菌耐药菌株也有抑制作用。尤以叶的抗菌作用最好，根茎部分鲜品比干品优。用于兔金黄色葡萄球菌感染的菌血症也有疗效，表明其在动物体内也有明显抑菌作用。
4.祛痰平喘作用
酚红排泌法试验提示肿节风乙醚提取物及75%乙醇提取物具有一定的祛痰作用。在组织胺或乙酰胆碱喷雾引喘实验中乙醚提取物也有一定的平喘作用。
5.促进骨折愈合作用
肿节风提取物对家兔双侧桡骨中部之人工骨折模型，通过X线拍片、活体及标本骨痂同位素169镱测定、抗折时间等生物力学检查及病理学切片观察等，皆证明肿节风具有明显的促进骨折愈合作用。
6.其他作用
肿节风乙醇和乙醚提取物具有止咳、平喘、祛痰作用；肿节风中的黄酮苷成分对细胞吞噬功能有促进作用，小剂量可使免疫低下者增强，大剂量则使免疫亢进者下降，因此具有人参样抗疲劳、延长寿命、抗寒冷作用。
图3为延胡索酸和琥珀酸的提取分离肿节风中延胡索酸的含量测定
色谱条件
色谱柱：SpherisobrC18柱(250mm×4.6mm，5μm);流动相：甲醇-磷酸二氢钾溶液(pH2.5) (20：80);流速：1.0ml/min;检测波长：210nm;柱温：室温。
供试品的制备
取样品粉末(过四号筛)约0.5g，90%乙醇20ml超声波15min，过滤，滤液挥去乙醇，残渣水溶解，过滤，滤液上阴离子交换树脂柱，水50ml洗脱，2mol/L盐酸洗脱，收集25ml，取2ml置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过。按本法色谱条件进行测定。
图4为肿节风中延胡索酸的HPLC图
a对照品；b样品1延胡索酸根茎较粗大，支根甚多，长而坚韧。茎圆柱形，多分枝，表面暗褐色或暗绿色，有明显纵纹，节膨大。质脆，易折断，断面淡棕色，边缘纤维状。叶对生，近革质，叶片卵状披针形至卵状椭圆形，边缘有粗锯齿，齿尖有1腺体呈黑褐色，叶柄长约1cm，托叶鞘状。穗状花序顶生，常分枝。气微香，味微辛。以带根茎、茎、叶色绿、干燥、气微香、无杂质者为佳。1.用于血热紫斑。常配丹皮、赤芍、紫草等同用。本品可用于治疗血小板减少性紫癜。
2.用于跌打瘀肿，血瘀痛经。治跌打肿痛，用本品浸酒服，并取鲜品捣烂酒炒敷，或与地鳖虫、葱共捣，复位后包扎患处;治痛经，可与鹿含草配伍煎服。
3.用于风湿痹痛，筋骨拘挛，肢体麻木。可与威灵仙、海风藤、当归、牛膝等配用，浸酒或水煎服。
现常用于治疗肺炎、急性阑尾炎、菌痢、脓肿、口腔炎及多种肿瘤，如胃癌、直肠癌、肝癌、食管癌、胰腺癌等。【性味】辛、苦，平。
【功能主治】清热解毒，活血止痛，祛风除湿，通经接骨。用于肺热咳嗽，肠痈，癌症，风湿骨痛，跌扑损伤，骨折。肿节风一般毒副作用轻微，仅见少数患者有头昏、乏力，长期应用对肝肾功能、心血系统均未见不良反应。但少数注射剂可致疼痛，甚至引起皮肤斑丘疹，荨麻疹等过敏反应者，值得注意。肿节风注射液静注对小鼠的LD50为7.78g/kg，腹腔注射最大安全量为51.2g/kg。
图1为肿节风肿节风含挥发油0.15%～0.20%，油中含十六烷酸、乙酸松油酯、喇叭茶萜醇、β-榄香烯、 β-桉油醇等。从肿节风中还分离出倍半萜内酯、有机酸、胡萝卜苷、落新妇苷以及具抗肿瘤活性的异秦皮定。其中从肿节风中分离得到的有机酸有延胡索酸(fumarcacid)、琉拍酸(succinicac id)、反丁烯二酸、白华脂酸(betulinicacid)、硬脂酸(stearicacid)、3,4一二轻基苯甲酸、棕搁酸。
1.异白蜡树定(Isofraxidin)：分子式C11H10O5，分子量222.05。柱状结晶，mp.148℃～ 149℃，能升华，溶于沸水，难溶于冷水，易溶于甲醇，乙醇和氢氧化钠溶液中。
2.金粟兰内酯A(Chloran thalactone A)：异名银线草内酯甲。分子式C15H16O2，分子量 228.28。无色棱柱结晶(正己烷-醋酸乙酯)，mp.64℃～65℃，[α]34027-448.4。
3.金粟兰内酯B(Chloran thalactone B)：异名银线草内酯乙。分子式C15H16O3，分子量 244.28。无色棱柱结晶(正乙烷-丙酮)，mp.145℃～146℃，[α]34027-130.3°(c=0.1，甲醇)。
4.(-)-依斯坦布林甲(Istanbulin A)：分子式C15H20O4，分子量264.14。无色粒状结晶(乙醇)，mp.245℃。[α]D17.5-110°(c=0.6035，甲醇)，为已知的依斯坦布林A的对映体。
5.延胡索酸(Fumaric acid)：异名富马酸，反丁烯二酸，紫堇酸。分子式C4H4O4，分子量 116.07。单斜棱柱针状结晶或叶状结晶(水)，d1.625，200℃以上升华，230℃变成马来酸酐。溶于150份水(16℃)，溶于乙醇，微溶于乙醚及丙酮，不溶于苯。
6.琥珀酸(Succinic acid)：异名丁二酸。分子式C4H6O4，分子量118.09。无臭、极酸的单斜棱柱状结晶，d1.56，mp.185℃～187℃，bp.235℃。1g溶于13ml冷水、1ml沸水、18.5ml乙醇、 6.3ml甲醇、36ml丙酮、20ml甘油和11ml乙醚，几乎不溶于苯、二硫化碳、四氯化碳和石油醚。
图2为结构式1.对白细胞和血小板的影响
肿节风60%醇提物能十分显著地缩短小鼠断尾出血时间及凝血时间, 加强血小板的收缩功能，对正常血小板数量无明显影响；对阿糖胞苷引起的血小板及白细胞下降有显著的治疗作用。肿节风防止外周血小板减少的作用机制可能是减轻化疗药物对骨髓系统的抑制，加速骨髓的巨核系造血功能的恢复，从而防止化疗后血小板减少的发生。
2.抗肿瘤作用
肿节风粗提物、精提物、注射液等均有不同程度的抑瘤活性。
3.抗菌作用
体外试验对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌等均有一定的抑制作用;对金黄色葡萄球菌耐药菌株也有抑制作用。尤以叶的抗菌作用最好，根茎部分鲜品比干品优。用于兔金黄色葡萄球菌感染的菌血症也有疗效，表明其在动物体内也有明显抑菌作用。
4.祛痰平喘作用
酚红排泌法试验提示肿节风乙醚提取物及75%乙醇提取物具有一定的祛痰作用。在组织胺或乙酰胆碱喷雾引喘实验中乙醚提取物也有一定的平喘作用。
5.促进骨折愈合作用
肿节风提取物对家兔双侧桡骨中部之人工骨折模型，通过X线拍片、活体及标本骨痂同位素169镱测定、抗折时间等生物力学检查及病理学切片观察等，皆证明肿节风具有明显的促进骨折愈合作用。
6.其他作用
肿节风乙醇和乙醚提取物具有止咳、平喘、祛痰作用；肿节风中的黄酮苷成分对细胞吞噬功能有促进作用，小剂量可使免疫低下者增强，大剂量则使免疫亢进者下降，因此具有人参样抗疲劳、延长寿命、抗寒冷作用。
图3为延胡索酸和琥珀酸的提取分离肿节风中延胡索酸的含量测定
色谱条件
色谱柱：SpherisobrC18柱(250mm×4.6mm，5μm);流动相：甲醇-磷酸二氢钾溶液(pH2.5) (20：80);流速：1.0ml/min;检测波长：210nm;柱温：室温。
供试品的制备
取样品粉末(过四号筛)约0.5g，90%乙醇20ml超声波15min，过滤，滤液挥去乙醇，残渣水溶解，过滤，滤液上阴离子交换树脂柱，水50ml洗脱，2mol/L盐酸洗脱，收集25ml，取2ml置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过。按本法色谱条件进行测定。
图4为肿节风中延胡索酸的HPLC图
a对照品；b样品1延胡索酸根茎较粗大，支根甚多，长而坚韧。茎圆柱形，多分枝，表面暗褐色或暗绿色，有明显纵纹，节膨大。质脆，易折断，断面淡棕色，边缘纤维状。叶对生，近革质，叶片卵状披针形至卵状椭圆形，边缘有粗锯齿，齿尖有1腺体呈黑褐色，叶柄长约1cm，托叶鞘状。穗状花序顶生，常分枝。气微香，味微辛。以带根茎、茎、叶色绿、干燥、气微香、无杂质者为佳。1.用于血热紫斑。常配丹皮、赤芍、紫草等同用。本品可用于治疗血小板减少性紫癜。
2.用于跌打瘀肿，血瘀痛经。治跌打肿痛，用本品浸酒服，并取鲜品捣烂酒炒敷，或与地鳖虫、葱共捣，复位后包扎患处;治痛经，可与鹿含草配伍煎服。
3.用于风湿痹痛，筋骨拘挛，肢体麻木。可与威灵仙、海风藤、当归、牛膝等配用，浸酒或水煎服。
现常用于治疗肺炎、急性阑尾炎、菌痢、脓肿、口腔炎及多种肿瘤，如胃癌、直肠癌、肝癌、食管癌、胰腺癌等。【性味】辛、苦，平。
【功能主治】清热解毒，活血止痛，祛风除湿，通经接骨。用于肺热咳嗽，肠痈，癌症，风湿骨痛，跌扑损伤，骨折。肿节风一般毒副作用轻微，仅见少数患者有头昏、乏力，长期应用对肝肾功能、心血系统均未见不良反应。但少数注射剂可致疼痛，甚至引起皮肤斑丘疹，荨麻疹等过敏反应者，值得注意。肿节风注射液静注对小鼠的LD50为7.78g/kg，腹腔注射最大安全量为51.2g/kg。