2-METHYL-2,3,4,5-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO[4,3-B]INDOLE

1445-73-4

100-63-0

5094-12-2

2-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚（17）的合成：将苯肼（1.0 g，9.3 mmol）和N-甲基-4-哌啶酮（1.1 g，9.3 mmol）溶解于1,4-二恶烷（35 mL）中，并将混合物冷却至0℃。在0℃及搅拌条件下，缓慢滴加浓硫酸（5 mL），反应过程中有沉淀生成。随后，将反应混合物加热至60℃并维持1小时，直至沉淀完全溶解。继续在60℃下搅拌反应混合物1小时。反应完成后，将混合物冷却至室温，通过加入饱和碳酸氢钠水溶液调节pH至约12，必要时加入少量固体氢氧化钠辅助调节。用氯仿（3×20 mL）萃取有机产物，合并有机相后用盐水（15 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。通过柱色谱法纯化（洗脱梯度：0-80%乙酸乙酯的己烷溶液），得到目标产物（1.6 g，收率93%），为米色固体。1H NMR（400 MHz, DMSO-d6）: δ 10.80（s, 1H）, 7.30（m, 2H）, 6.98（m, 2H）, 3.53（s, 2H）, 2.79（t, J = 5.2 Hz, 2H）, 2.71（t, J = 5.4 Hz, 2H）, 2.43（s, 3H）。13C NMR APT（100 MHz, CDCl3）: δ 136.2（CH）, 132.0（CH）, 126.0（CH）, 121.0（CH2）, 119.1（CH2）, 117.4（CH2）, 110.7（CH2）, 108.3（CH）, 52.5（CH2）, 51.8（CH2）, 45.8（CH3）, 23.5（CH2）。ESI-HRMS（m/z）: [M + H]+ 计算值 C12H14N2, 187.1230; 实测值, 187.1228。

参考文献：

[1] Journal of the American Chemical Society, 2010, vol. 132, # 31, p. 10842 - 10846

[2] Patent: WO2011/11186, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 51

[3] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 6, p. 1589 - 1592

[4] Tetrahedron Letters, 2004, vol. 45, # 24, p. 4781 - 4783

[5] Patent: WO2013/78544, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00109-00110