土霉素碱
土霉素碱 性质
土霉素碱（氧四环素）是由芬利（A．C Finlay）等（1950）在放线菌的龟裂链丝菌（Streptomyces rimosus）的培养液中发现的广谱抗菌素，对葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌及支原体、衣原体、放线菌等革兰氏阳性菌以及大肠杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌、鼻疽杆菌等革兰氏阴性菌均有抑制作用，临床上常用于肠道感染、阿米巴肠炎、急性阿米巴痢疾、阿米巴包囊、恙虫病、立克次体病、沙眼和结核病等疾病的治疗。黄色结晶性粉末，无臭，味苦；有引 湿性；遇光色渐变深，在碱溶液中易破坏失效。在 水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。
图1为土霉素碱结构式土霉素碱具有广谱抗病原微生物作用，为快速抑菌剂，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。其作用机制在于药物能特异性地与核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰-tRNA在该位置上的联结，从而抑制肽链的增长和影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。土霉素碱对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞李斯特菌等有较强抗菌活性；此外，土霉素碱对立克次体、支原体、衣原体、放线菌等也有较强作用。盐酸土霉素碱口服吸收不完全（约可吸收30%～58%），分布容积约为0.9～1.9L/kg。单剂量口服1g后血药浓度峰值约为3.9mg/L。药物吸收后分布广泛，可渗入胸腔积液、腹腔积液中，也可以透过胎盘屏障进入胎儿血循环，但不易透过血-脑脊液屏障，因此脑脊液中的药物浓度低。土霉素碱还可以分布于肝脏、脾脏、骨髓、骨骼、牙本质和牙釉质中，药物在乳汁中也能达到较高的浓度。土霉素碱蛋白结合率约为20%～35%，肾功能正常者半衰期为6～10h，肾功不全时半衰期延长，无尿者可达47～66h。药物主要通过肾小球滤过排泄，给药24h内可排出给药量的70%，另有少量药物通过胆汁经粪便排泄。血液透析可以清除10%～15%的药物。1.土霉素碱可作为治疗下列疾病的选用药物:
（1）立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病；
（2）肺炎支原体所致感染；
（3）衣原体感染，包括鹦鹉热、腹股沟肉芽肿（性病淋巴肉芽肿）、非特异性尿道炎、输卵管炎及沙眼；
（4）回归热；
（5）布氏菌病（与氨基糖苷类药联用）；
（6）霍乱；
（7）鼠疫（与氨基糖苷类药联用）；
（8）兔热病。
2.土霉素碱可用于治疗对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病。
3.土霉素碱也可用于治疗敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路和皮肤软组织感染。
4.土霉素碱还可用于痤疮治疗。对土霉素碱或其他四环素类药过敏者。1.交叉过敏:对一种四环素类药过敏者可能对其他四环素类药过敏。
2.慎用:
（1）原有肝病患者；
（2）已有肾功能损害者。
3.药物对儿童的影响:8岁以下小儿应用土霉素碱可致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，因此8岁以下儿童不宜使用土霉素碱。
4.药物对妊娠的影响:土霉素碱可透过血-胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区中，引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良以及抑制胎儿骨骼生长。因此，妊娠期妇女不宜使用土霉素碱。
5.药物对哺乳的影响:土霉素碱可经乳汁分泌，乳汁中浓度较高，虽然土霉素碱可与乳汁中的钙形成不溶性的络合物，吸收很少，但由于该类药物可引起牙齿永久性变色，牙釉质发育不良和抑制婴儿骨骼的发育生长，因此哺乳期妇女须权衡利弊后决定是否使用。
6.药物对检验值或诊断的影响:
（1）测定尿邻苯二酚胺（Hingerty法）浓度时，由于土霉素碱对荧光的干扰，可使测定结果偏高；
（2）少数患者用药后可出现碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶测定值升高。
7.用药前后及用药时应当检查或监测:
（1）用药期间应定期检查肝、肾功能；
（2）使用土霉素碱治疗时间较长者，必要时应测定血药浓度。
有关土霉素碱的概述、理化性质、药理作用、适应症等是由Chemicalbook的丁红编辑整理。（2015-12-21）1.土霉素碱可沉积在牙齿和骨骼中，致牙齿发生不同程度的变色黄染、牙釉质发育不良及龋齿，并可致骨发育不良。
2.胃肠道反应：口服土霉素碱可引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等胃肠道症状。
3.肝脏损害：大剂量长期口服土霉素碱可引起肝脏损害，通常表现为肝脂肪变性。原有肝、肾功能不全者、妊娠后期妇女更易发生。
4.过敏反应：多见药物热或皮疹，后者可表现为荨麻疹、多形红斑、湿疹样红斑等，也可诱致光感性皮炎。偶可出现过敏性休克、哮喘、紫癜等症状。
5.周围血象改变：长期用药可出现异常淋巴细胞、粒细胞毒性颗粒，血小板减少和粒细胞减少等。
6.中枢神经系统：用药时偶可致良性颅内压增高，表现为头痛、呕吐、视神经盘水肿等。
7.二重感染：长期用药可引起二重感染。主要表现为诱发耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等所致的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。
8.其他：长期用药可使人体内正常菌群减少，导致维生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等症状。1.成人：每次0.25～0.5g，每6小时1次。
2.儿童：8岁以上患儿，每次6.25～12.5mg/kg，每6小时1次。1.土霉素碱与全麻药甲氧氟氟氟烷同用时可增强其肾毒性。
2.土霉素碱与强利尿药如呋塞米等药物同用时可加重肾功能损害。
3.土霉素碱与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）同用时可增强其肝毒性。
4.土霉素碱与制酸药如碳酸氢钠等同用时，由于胃内pH值增高，可使土霉素碱的吸收减少、活性降低。
5.土霉素碱与葡萄糖酸酸酸钙、乳酸钙及含镁缓泻等各种含钙、镁、铁离子的药物同用时，可与其中的金属离子形成不溶性络合物，使药物吸收减少。
6.降血脂药考来烯胺（cholestyramine）或考来替泊（colestipol）与土霉素碱同用时，可影响土霉素碱的吸收。
7.土霉素碱与口服含雌激素类避孕药同用可降低避孕药的药效，以及增加经期外出血。
图1为土霉素碱结构式土霉素碱具有广谱抗病原微生物作用，为快速抑菌剂，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。其作用机制在于药物能特异性地与核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰-tRNA在该位置上的联结，从而抑制肽链的增长和影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。土霉素碱对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞李斯特菌等有较强抗菌活性；此外，土霉素碱对立克次体、支原体、衣原体、放线菌等也有较强作用。盐酸土霉素碱口服吸收不完全（约可吸收30%～58%），分布容积约为0.9～1.9L/kg。单剂量口服1g后血药浓度峰值约为3.9mg/L。药物吸收后分布广泛，可渗入胸腔积液、腹腔积液中，也可以透过胎盘屏障进入胎儿血循环，但不易透过血-脑脊液屏障，因此脑脊液中的药物浓度低。土霉素碱还可以分布于肝脏、脾脏、骨髓、骨骼、牙本质和牙釉质中，药物在乳汁中也能达到较高的浓度。土霉素碱蛋白结合率约为20%～35%，肾功能正常者半衰期为6～10h，肾功不全时半衰期延长，无尿者可达47～66h。药物主要通过肾小球滤过排泄，给药24h内可排出给药量的70%，另有少量药物通过胆汁经粪便排泄。血液透析可以清除10%～15%的药物。1.土霉素碱可作为治疗下列疾病的选用药物:
（1）立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病；
（2）肺炎支原体所致感染；
（3）衣原体感染，包括鹦鹉热、腹股沟肉芽肿（性病淋巴肉芽肿）、非特异性尿道炎、输卵管炎及沙眼；
（4）回归热；
（5）布氏菌病（与氨基糖苷类药联用）；
（6）霍乱；
（7）鼠疫（与氨基糖苷类药联用）；
（8）兔热病。
2.土霉素碱可用于治疗对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病。
3.土霉素碱也可用于治疗敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路和皮肤软组织感染。
4.土霉素碱还可用于痤疮治疗。对土霉素碱或其他四环素类药过敏者。1.交叉过敏:对一种四环素类药过敏者可能对其他四环素类药过敏。
2.慎用:
（1）原有肝病患者；
（2）已有肾功能损害者。
3.药物对儿童的影响:8岁以下小儿应用土霉素碱可致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，因此8岁以下儿童不宜使用土霉素碱。
4.药物对妊娠的影响:土霉素碱可透过血-胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区中，引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良以及抑制胎儿骨骼生长。因此，妊娠期妇女不宜使用土霉素碱。
5.药物对哺乳的影响:土霉素碱可经乳汁分泌，乳汁中浓度较高，虽然土霉素碱可与乳汁中的钙形成不溶性的络合物，吸收很少，但由于该类药物可引起牙齿永久性变色，牙釉质发育不良和抑制婴儿骨骼的发育生长，因此哺乳期妇女须权衡利弊后决定是否使用。
6.药物对检验值或诊断的影响:
（1）测定尿邻苯二酚胺（Hingerty法）浓度时，由于土霉素碱对荧光的干扰，可使测定结果偏高；
（2）少数患者用药后可出现碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶测定值升高。
7.用药前后及用药时应当检查或监测:
（1）用药期间应定期检查肝、肾功能；
（2）使用土霉素碱治疗时间较长者，必要时应测定血药浓度。
有关土霉素碱的概述、理化性质、药理作用、适应症等是由Chemicalbook的丁红编辑整理。（2015-12-21）1.土霉素碱可沉积在牙齿和骨骼中，致牙齿发生不同程度的变色黄染、牙釉质发育不良及龋齿，并可致骨发育不良。
2.胃肠道反应：口服土霉素碱可引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等胃肠道症状。
3.肝脏损害：大剂量长期口服土霉素碱可引起肝脏损害，通常表现为肝脂肪变性。原有肝、肾功能不全者、妊娠后期妇女更易发生。
4.过敏反应：多见药物热或皮疹，后者可表现为荨麻疹、多形红斑、湿疹样红斑等，也可诱致光感性皮炎。偶可出现过敏性休克、哮喘、紫癜等症状。
5.周围血象改变：长期用药可出现异常淋巴细胞、粒细胞毒性颗粒，血小板减少和粒细胞减少等。
6.中枢神经系统：用药时偶可致良性颅内压增高，表现为头痛、呕吐、视神经盘水肿等。
7.二重感染：长期用药可引起二重感染。主要表现为诱发耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等所致的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。
8.其他：长期用药可使人体内正常菌群减少，导致维生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等症状。1.成人：每次0.25～0.5g，每6小时1次。
2.儿童：8岁以上患儿，每次6.25～12.5mg/kg，每6小时1次。1.土霉素碱与全麻药甲氧氟氟氟烷同用时可增强其肾毒性。
2.土霉素碱与强利尿药如呋塞米等药物同用时可加重肾功能损害。
3.土霉素碱与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）同用时可增强其肝毒性。
4.土霉素碱与制酸药如碳酸氢钠等同用时，由于胃内pH值增高，可使土霉素碱的吸收减少、活性降低。
5.土霉素碱与葡萄糖酸酸酸钙、乳酸钙及含镁缓泻等各种含钙、镁、铁离子的药物同用时，可与其中的金属离子形成不溶性络合物，使药物吸收减少。
6.降血脂药考来烯胺（cholestyramine）或考来替泊（colestipol）与土霉素碱同用时，可影响土霉素碱的吸收。
7.土霉素碱与口服含雌激素类避孕药同用可降低避孕药的药效，以及增加经期外出血。