西拉普利
中文名称 | 西拉普利 |
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中文同义词 | 西拉普利水合物;西拉普利一水合物;[1S-[1Α,9Α(R^<*>^)]]-9-[[1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基]八氢-10-氧代-6H-哒嗪并[1,2-Α][1,2]二氮杂卓-1-羧酸-水合物;CILAZAPRIL一水合物;一水西拉普利;西拉普利一水化合物;西拉普利一水 |
英文名称 | CILAZAPRIL |
英文同义词 | Initiss;Justor;Vascase;9[[1-ETHOXYCARBONYL-3-PHENYLPROPYL]AMINO]OCTAHYDRO-10-OXO-6HPYRIDAZINO[1,2-A][1,2]DIAZEPINE-1-CARBOXYLIC ACID;CILAZAPRIL EPC(;CILAZAPRIL EPC(CRM STANDARD);CILAZAPRIL IMPURITY A1,1-DIMETHYLETHYL(1S,9S)-9-[[(S)-1-ETHOXYCARBONYL-3-PHENYLPROPYL]AMINO]-10-OXO-OCTAHYDRO-6H-PYRIDAZINO[1,2A][1,2]DIAZEPINE-1-CABOXYLATE EPC;[1S-[1α,9α(R^<*>^)]]-9-[[1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]octahydro-10-oxo-6H-pyridazino[1,2-α][1,2]diazepine-1-carboxylic acid monohydrate |
CAS号 | 92077-78-6 |
分子式 | C22H31N3O5.H2O |
分子量 | 435.51 |
EINECS号 | 200-258-5 |
相关类别 | 抗高血压药;心脑血管药物;药物;内分泌与激素;小分子抑制剂,天然产物;Inhibitors |
Mol文件 | 92077-78-6.mol |
结构式 |
西拉普利 性质
熔点 | 98° (dec) |
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比旋光度 | D20 -62.51° (c = 1% in ethanol) |
储存条件 | Store at -20°C |
溶解度 | 微溶于水,易溶于甲醇和二氯甲烷。 |
酸度系数(pKa) | pKa1 3.3; pKa2 6.4(at 25℃) |
形态 | 固体 |
颜色 | 白色至米白色 |
Cilazapril一水合物是血管紧张素转化酶抑制剂,可作用于高血压和充血性心力衰竭。
西拉普利拉(Cilazaprilat,Ro-31-3113):C20H27N3O5。为西拉普利的二酸。从水结晶,熔点242℃。[α]D20-74.7°(C=0.5,1mol/L氢氧化钠溶液)。
化合物(Ⅳ)(36.5g,85mmo1)溶于85ml干燥四氢呋喃中,在冷却、搅拌和缓慢氮气流下,加入1mol/L硼烷的四氢呋喃溶液(75.2ml,75mmo1),控制内温在10~15℃,约1h加毕。在10~15℃下搅拌1h,再在室温下搅拌3h。加入170ml二氯甲烷,再在搅拌下加入170ml 2mol/L盐酸。搅拌1.5min后,加入无水碳酸钠碱化。分出有机层,用盐水洗,浓缩。得31.7g化合物(V),收率90%,熔点140.5~141.5℃(含水乙醇),[α]D20-68.5°(C=1,甲醇)。
化合物(V)(8.26g,20mmo1)悬浮于82.6ml乙醇,加入水合肼(2.2g,44mmo1),在室温下搅拌1h。蒸出溶剂,剩余物加入甲苯,再蒸干。加入82.6ml 2mol/L乙酸水溶液,搅拌16h。过滤,滤液用无水碳酸钠碱化后,用二氯甲烷提取。提取液加入40ml。10%碳酸钠溶液,再在室温和搅拌下,加入(2R)-2-三氟甲磺酰氧基-4-苯基丁酸乙酯(Ⅵ)(7.48g,22mmo1)在20ml二氯甲烷的溶液,继续搅拌5h。分出有机层,和10g Florisil(商品名,即硅酸镁载体)一起搅拌30min,,过滤,滤液含化合物(Ⅶ),将其冷至0~5℃在搅拌下,通2h干燥的氯化氢气体。然后在室温下搅拌16h。浓缩,剩余物在水和乙醚之间进行分配。分出乙醚层,用1mol/L盐酸提取。提取液和水层合并,用5mol/L氢氧化钠溶液调至Ph=4.4。滤集固体,得7.21g西拉普利,收率83%。用二氯甲烷提取滤液,可得0.72g第二份西拉普利产品,收率8%。用含水乙醇重结晶后,熔点95~97℃,[α]D20-62.5°(C=1,乙醇)。
化学性质
从乙醇结晶,熔点95-97℃。[α]D20-62.51°(C=1%,乙醇)。西拉普利拉(Cilazaprilat,Ro-31-3113):C20H27N3O5。为西拉普利的二酸。从水结晶,熔点242℃。[α]D20-74.7°(C=0.5,1mol/L氢氧化钠溶液)。
用途
血管紧张素转化酶抑制剂。用于轻、中度原发性及顽固性高血压。生产方法
化合物(Ⅱ)(24.6g,7.7mmo1)溶于135ml甲苯,在10℃和搅拌下,加入20.2g碳酸氢钠在200ml水的溶液,再加入酰氯(I)(从其酸(33.8g,90mmo1)和13.1rnl氯化亚砜在甲苯中反应制得)在150ml甲苯的溶液,然后在室温下搅拌17h,分层,有机层用Florisil柱层析。蒸去洗脱液,剩余物为化合物(Ⅲ),将其溶于500ml二甲基甲酰胺,加入5%钯-炭,氢化18h。滤去催化剂,滤液浓缩。剩余物用.50ml乙醚处理后,过滤。在10℃和搅拌下,将得到的白色固体溶于590ml二氯甲烷。在1.5min中,加入氯化亚砜(5.5ml,0.08mo1),再在室温下搅拌4h。加入15.5g碳酸氢钾在155ml水的溶液。分出有机层,浓缩,剩余物经层析得25.1g化合物(Ⅳ),收率76%,熔点188~189℃(乙酸乙酯-己烷),[α]D20-85.1°(C=0.5,甲醇)。化合物(Ⅳ)(36.5g,85mmo1)溶于85ml干燥四氢呋喃中,在冷却、搅拌和缓慢氮气流下,加入1mol/L硼烷的四氢呋喃溶液(75.2ml,75mmo1),控制内温在10~15℃,约1h加毕。在10~15℃下搅拌1h,再在室温下搅拌3h。加入170ml二氯甲烷,再在搅拌下加入170ml 2mol/L盐酸。搅拌1.5min后,加入无水碳酸钠碱化。分出有机层,用盐水洗,浓缩。得31.7g化合物(V),收率90%,熔点140.5~141.5℃(含水乙醇),[α]D20-68.5°(C=1,甲醇)。
化合物(V)(8.26g,20mmo1)悬浮于82.6ml乙醇,加入水合肼(2.2g,44mmo1),在室温下搅拌1h。蒸出溶剂,剩余物加入甲苯,再蒸干。加入82.6ml 2mol/L乙酸水溶液,搅拌16h。过滤,滤液用无水碳酸钠碱化后,用二氯甲烷提取。提取液加入40ml。10%碳酸钠溶液,再在室温和搅拌下,加入(2R)-2-三氟甲磺酰氧基-4-苯基丁酸乙酯(Ⅵ)(7.48g,22mmo1)在20ml二氯甲烷的溶液,继续搅拌5h。分出有机层,和10g Florisil(商品名,即硅酸镁载体)一起搅拌30min,,过滤,滤液含化合物(Ⅶ),将其冷至0~5℃在搅拌下,通2h干燥的氯化氢气体。然后在室温下搅拌16h。浓缩,剩余物在水和乙醚之间进行分配。分出乙醚层,用1mol/L盐酸提取。提取液和水层合并,用5mol/L氢氧化钠溶液调至Ph=4.4。滤集固体,得7.21g西拉普利,收率83%。用二氯甲烷提取滤液,可得0.72g第二份西拉普利产品,收率8%。用含水乙醇重结晶后,熔点95~97℃,[α]D20-62.5°(C=1,乙醇)。
安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | HY-A0043A | Cilazapril monohydrate | 1 mg | 3120元 | |
2024/08/19 | HY-A0043A | 西拉普利 Cilazapril monohydrate | 92077-78-6 | 5mg | 7800元 |