6-溴-5-甲基-1H-吲唑

6-溴-5-氯-1H-吲唑为一种精细的化工原料，可用作医药中间体。

69383-60-4

1000343-69-0

以5-溴-2,4-二甲基苯胺为原料合成6-溴-5-甲基-1H-吲唑的一般步骤如下：在冰浴条件下，向5-溴-2,4-二甲基苯胺（15.09 g，75.0 mmol）的氯仿（150 mL）溶液中依次加入乙酸酐（Ac2O，15.0 g，150 mmol）、乙酸钾（KOAc，8.009 g，82.5 mmol）、18-冠-6（10.0 g，37.5 mmol）和亚硝酸异戊酯（26.3 g，225 mmol）。将反应混合物加热回流36小时。反应完成后，浓缩反应混合物，将残余物溶解于乙酸乙酯（EtOAc，500 mL）中。有机相用水（100 mL）洗涤，无水硫酸钠（Na2SO4）干燥后浓缩。将残余物溶解于四氢呋喃（THF，100 mL）中，加入氢氧化钠溶液（4 M，40.0 mL，160 mmol）。室温下搅拌1小时后，减压除去溶剂。将残余物在乙酸乙酯（400 mL）和水（200 mL）之间分配。有机层用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后浓缩。粗产物通过柱色谱法（石油醚：乙酸乙酯，从10:1至5:1梯度洗脱）纯化，得到6-溴-5-甲基-1H-吲唑（5.1 g，收率32%）为橙色固体。1H NMR（300 MHz，CDCl3）：δ 10.20（brs，1H），7.99（s，1H），7.75（s，1H），7.61（s，1H），2.50（s，3H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2017/12576, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 68

[2] Patent: WO2018/137619, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 52; 53; 57; 58; 76

[3] Patent: WO2018/137618, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 50; 60; 61

[4] Patent: WO2018/137573, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 45; 46

[5] Patent: WO2018/137607, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 42-43