地奥司明

地奥司明又称爱脉朗，是一种治疗痔急性发作有关的各种症状的药物，也可用于治疗与静脉淋巴功能不全相关的各种症状(腿部沉重，疼痛，晨起酸胀不适感)。
地奥司明的作用特点如下：
1、对静脉系统有特异亲和力，增强静脉的张力而不影响动脉系统；
2、对微循环系统可降低血液的黏度，提高流速减少淤滞；
3、对淋巴系统可增强淋巴管收缩和淋巴引流速度，加快回流减轻水肿。
4、市售的地奥司明采用了微粉化技术，使用药后的接触面积增大，吸收更多，生物利用度更高。适用于各种痔疮和痔的急性发作，也可以治疗慢性静脉功能不全，如静脉曲张、下肢溃疡等。
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地奥司明作为临床常用的血管保护药之一，其常用被用于治疗多种外周血管疾病，临床研究效果表明地奥司明可以改善血液和淋巴液的循环，减轻水肿，现代临床上其常被用于治疗以下4种疾病。

1、下肢静脉曲张：临床研究表明地奥司明可以有效改善下肢静脉曲张患者的临床症状，减轻疼痛、活动不便，缓解下肢静脉瘀血，改善静脉回流。

2、急性或者慢性痔疮：临床研究表明对于慢性痔疮的患者，地奥司明可以有效改善其痔疮的大小，减少发生出血、肛门脱垂的次数，有效防治其急性发作；其次，对于急性痔疮发作的患者，在止血等对症治疗的基础上应用地奥司明，可以快速控制出血，减轻肛周疼痛，从而有效缓解患者痛苦，改善预后。

3、淋巴回流障碍、淋巴水肿：地奥司明可有效改善淋巴回流，减轻肢体肿胀。临床研究表明淋巴水肿的患者在服用地奥司明后，其肢体的肿胀、疼痛明显减轻，使得淋巴循环变得顺畅，改善患者的生活质量和身体健康。

4、外周皮肤溃疡：临床研究表明在促进皮肤愈合治疗的基础上，配合使用地奥司明，可以有效加速皮肤伤口或者溃疡的预后速度，减轻局部炎症反应，缓解皮肤疼痛，从而有效改善疾病预后。

1，可出现恶心、呕吐、腹痛、消化不良、腹泻、失眠、头晕、头痛、嗜睡、焦虑等不良反应。
2，有少数轻微胃肠道反应及植物神经功能紊乱等不良反应，但一般轻微不必停药。
3，孕妇和哺乳期妇女痔疮可安全使用本品。对本品中任何成分过敏者禁用。痔急性发作：用本药治疗不能替代处理其他肛门疾病所需的特殊治疗。本治疗方法必须是短期的。如果症状不能迅速消除，应进行肛肠病学检查并对本治疗方案进行重新审查。
本品含有黄酮是植物中的有效苷类成分，含量为每片地奥司明有效黄酮450mg，橙皮苷50mg，总的黄酮苷成分是500mg(也称Daflon)。一般黄酮类具有一定的生物活性，但毒性较小，过敏反应罕见，如有过敏应禁用。妊娠期妇女用药：动物实验并未显示有任何致畸作用。进一步而言，到目前为止，对人类尚无有害作用的报告。
分娩：尚缺乏详细的研究资料。
哺乳期妇女用药： 虽然尚无有关药物随母乳分泌的资料，但治疗期间不推荐母乳喂养。

当前，地奥司明主要是以从天然植物中提取的橙皮苷为原料，经半合成而来。

中国专利CN104250276-A公布了一种工业化生产地奥司明。具体步骤如下：将橙皮甙(苷)加入吡啶和二甲亚砜的混合溶剂中，再加入碘化钾与硫酸进行脱氢反应，得反应中间产物；向反应中间产物中加入含氢氧化钠的甲醇溶液进行反应；然后加酸调pH值，静置析晶，得地奥司明。经该方法生产的地奥司明纯度一般低于95％，不适用于作为药物出售，还需进一步分离纯化。

CN201810382522.0提出了一种高纯度地奥司明制备方法。为达到上述目的，本发明的技术方案是：本发明针对地奥司明粗品采用柱色谱方法进行提纯制备，色谱柱中所装填料为聚合物色谱填料。聚合物色谱填料是指以苯乙烯、甲基丙烯酸酯及苯乙烯和甲基丙烯酸酯共聚物为基质，通过对粒径大小、形貌、粒径分布、比表面积、孔径结构及表面功能基团等的精确控制，粒径小于100um，孔径低于的色谱填料。

所述的聚合物色谱填料采用色谱填料PSN 30-300。所述方法具体包含以下几个步骤：1)配制样品溶液：取地奥司明粗品，加入到碱性溶剂中并充分搅拌，溶解后过滤获得地奥司明粗品溶液，备用；2)色谱分离过程：将聚合物色谱填料装填在色谱柱后，用去离子水冲洗，平衡后将步骤1)获得的地奥司明粗品溶液用泵注射入色谱柱内上样，上样后用去离子水淋洗，然后先后使用第一洗脱液和第二洗脱液进行洗脱，收集各个洗脱液并进行纯度检测，将纯度大于99％的地奥司明洗脱液合并，再用酸沉淀地奥司明，过滤后清洗，最后干燥得到高纯度的地奥司明产品。

地奥司明溶于二甲基亚砜和强碱性溶液，不溶于水、甲醇或乙醇，在0.1mol/L氢氧化钠中极微溶解。

作用机制 1.增强静脉张力　地奥司明增强静脉壁张力，即使在高温状态下也不例外，它引起静脉的收缩作用比芦丁等其他药物更强，在机体酸中毒时，仍可增强静脉的张力。地奥司明对于静脉有特异的亲和性，而不影响动脉系统。 2.改善微循环　地奥司明可明显降低白细胞与血管内皮细胞的黏附，移行，崩解释放炎性物质，如组胺、缓激肽、补体、白三烯、前列腺素及过多的自由基等，从而降低毛细血管的通透性及增强其张力，地奥司明还具有降低血液黏稠度，增强红细胞流速的功能，从而减少微循环淤滞情况。 3.促进淋巴回流　地奥司明增加淋巴引流速度用于食品、药品、保健品等一种在柑橘类水果中发现的类黄酮，也是芳烃受体(AhR)的激动剂。