7-溴-5-氯-1H-吲唑

95-69-2

875305-86-5

以4-氯-2-甲基苯胺为原料合成7-溴-5-氯-1H-吲唑的一般步骤如下：将2-溴-4-氯-6-甲基苯胺（13.2 g，59.90 mmol）悬浮于24%盐酸（40 mL）中。将搅拌的混合物冷却至0°C，并在30分钟内缓慢滴加亚硝酸钠（4.54 g，65.90 mmol）的水（10 mL）溶液。随后，将混合物升温至约50°C，并用乙酸钠调节pH至5。保持混合物于0°C，并在30分钟内分批加入2-甲基-2-丙硫醇（6.8 mL，59.9 mmol）的乙醇（40 mL）溶液。加毕，继续在0°C下搅拌30分钟，然后将反应混合物倒入碎冰中，并用乙酸乙酯（2×）萃取。合并有机相，用盐水（2×）洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将所得残余物溶解于二甲基亚砜（50 mL）中，并于0°C下通过套管转移至叔丁醇钾（53.7 g，479 mmol）的二甲基亚砜（200 mL）溶液中。移除冰浴，继续搅拌30分钟。随后，将反应混合物倒入碎冰（400 mL）和10%盐酸（200 mL）的混合物中，析出沉淀，过滤收集。所得固体用己烷研磨，得到7.5 g（54%收率）棕色粉末状产物。1H-NMR（CDCl3, 300 MHz）δ 7.97（s, 1H），7.60（s, 1H），7.44（s, 1H）。质谱：232.90（MH）+。

参考文献：

[1] Patent: US2009/18132, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 56