E7449
| 中文名称 | E7449 |
|---|---|
| 中文同义词 | PARP1和PARP2抑制剂(E7449);化合物E7449;STENOPARIB;8-(异吲哚啉-2-基甲基)-1H-哒嗪并[3,4,5-DE]喹唑啉-3(2H)-酮;化合物E7449,10 MM DMSO 溶液 |
| 英文名称 | E-7449 |
| 英文同义词 | E7449;E-7449;8-(1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-2,9-dihydro-1,2,7,9-tetraaza-phenalen-3-one;E7449;E 7449;3H-Pyridazino[3,4,5-de]quinazolin-3-one, 8-[(1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)methyl]-1,2-dihydro-;UNII-9X5A2QIA7C;Stenoparib (E7449);E7449,PARP,Inhibitor,inhibit,E 7449,E-7449,poly ADP ribose polymerase |
| CAS号 | 1140964-99-3 |
| 分子式 | C18H15N5O |
| 分子量 | 317.34 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 细胞生物学试剂 |
| Mol文件 | 1140964-99-3.mol |
| 结构式 |  |
E7449 性质
| 密度 | 1.53±0.1 g/cm3(Predicted) |
|---|---|
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | DMSO：0.2（最大浓度 mg/mL）；0.63（最大浓度 mM） |
| 形态 | 结晶固体 |
| 酸度系数(pKa) | 9.51±0.20(Predicted) |
| 颜色 | 浅黄至黄色 |
E7449是一种具有生物口服活性的、能够通过血脑屏障的PARP1/2双效小分子化合物抑制剂，同样还能抑制PARP5a/5b（即TNKS1/2）。对PARP1和PARP2的IC50分别为1 nM和1.2 nM。
| Target | Value |
|
PARP1
() | 1 nM |
| PARP2 | 1.2 nM |
E7449抑制PARP酶活性，并将PARP1捕获到受损DNA上，这是一种可提高细胞毒性的机制。在肠癌细胞系，E7449可能是通过对TNKS的抑制作用阻止Wnt/β-catenin信号。E7449可稳定axin和TNKS蛋白，从而降解beta-catenin，显著地改变Wnt靶基因的表达。E7449抑制TNKS1和TNKS2（即PARP5a和PARP5b）的IC50在50-100 nmol/L范围中。E7449并不显著抑制PARP3或PARPs 6-16，对PARP9和PARP13没有活性，而对PARP4活性仅有极小的信号作用。
E7449可加强肿瘤化疗效果。在具有BRCA缺陷的异种移植瘤中，单药即可发挥抗瘤活性。E7449在其他体内模型中不具备单药抗瘤活性。通过与MEK抑制剂结合，E7449的抗瘤活性被增强。30或100 mg/kg的E7449耐受良好，没有明显的体重减少或死亡。100 mg/kg的E7449处理浓度可导致显著的PARP抑制，此效果可持续至少12小时，在24小时内恢复至基础水平。安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2025/02/08 | HY-12418 | 1140964-99-3 E7449 | 1140964-99-3 | 2mg | 800元 |
| 2025/02/08 | HY-12418 | 1140964-99-3 E7449 | 1140964-99-3 | 5mg | 1100元 |