哈西奈德
| 中文名称 | 哈西奈德 |
|---|---|
| 中文同义词 | 哈西奈德;16a,17-[(1-甲基亚乙基)双氧]-11b-羟基-21-氯-9-氟孕甾-4-烯-3,20-二酮;氯氟舒松;氯氟松;氯氟舒松/氯氟松/哈西奈德;氯氟舒松/氯氟松;哈西奈德溶液,100PPM;哈西奈德 启步 |
| 英文名称 | Halcinonide |
| 英文同义词 | 20-dione,21-chloro-9-fluoro-11-beta,16-alpha,17-trihydroxy-pregn-4-ene-cyc;halciderm;halcimat;Pregn-4-ene-3,20-dione, 21-chloro-9-fluoro-11-beta,16-alpha,17-trihydroxy, cyclic-16,17-acetal with acetone;Pregn-4-ene-3,20-dione, 21-chloro-9-fluoro-11-hydroxy-16,17-((1-methylethylidene)bis(oxy))-, (11beta,16alpha)-;21-Chloro-9α-fluoro-11β-hydroxy-16α,17α-(isopropylidenebisoxy)pregn-4-ene-3,20-dione;Halcinonide (200 mg);(11β,16α)-21-Chloro-9-fluoro-11-hydroxy-16,17-[(1-Methylethylidene)bis(oxy)] pregn-4-ene-3,20-dione |
| CAS号 | 3093-35-4 |
| 分子式 | C24H32ClFO5 |
| 分子量 | 454.96 |
| EINECS号 | 221-439-6 |
| 相关类别 | 甾体激素类;中间体;医药原料;甾体激素 (激素，糖皮激素);甾体类;小分子抑制剂;医药原料药 科研原料;医药、农药及染料中间体;激素调节类;Steroid Hormones;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Steroids;API;抗炎药;对照品-杂质对照品;添加剂1;中药对照品;标准品;医药原料药;原料药;医用原料;标准品/对照品/化学试剂/实验;仅供出口;试剂;杂质对照品;化学试剂;Organics;Cortisone;Hormones |
| Mol文件 | 3093-35-4.mol |
| 结构式 |  |
哈西奈德 性质
| 熔点 | 264-265° (dec) |
|---|---|
| 比旋光度 | D25 +155° (CHCl3) |
| 沸点 | 564.3±50.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.1567 (estimate) |
| 储存条件 | -20°C Freezer |
| 溶解度 | 氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶） |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 13.19±0.70(Predicted) |
| 颜色 | 白色至类白色 |
| InChIKey | MUQNGPZZQDCDFT-JNQJZLCISA-N |
| SMILES | O1[C@]2([H])C[C@]3([H])[C@@](C)([C@]2(C(CCl)=O)OC1(C)C)C[C@H](O)[C@]1(F)[C@]2(C)C(=CC(=O)CC2)CC[C@@]31[H] |
| CAS 数据库 | 3093-35-4(CAS DataBase Reference) |
哈西奈德是人工合成的高效含氟和氯的皮质类固醇,作用与氟氢可的松相似。具有较强的抗炎、抗过敏、止痒、抑制免疫及增生等作用，局部应用能降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，减少炎性渗出，并能抑制组胺及其他炎症介质的形成和释放。 临床用于中低效激素治疗无效的亚急性或慢性非感染性皮肤病，如银屑病、湿疹、神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎 (非面部)、特应性皮炎、扁平苔藓及盘状红斑狼疮等。白色或灰白色结晶粉末，无臭。几乎不溶于水，微溶于乙醇或甲醇，溶于丙酮和氯仿。密闭保存。
图1为哈西奈德结构式本药是人工合成的强效糖皮质激素，作用与氟氢可的松相似。具有较强的抗炎、抗过敏、止痒、抑制免疫及增生等作用，局部应用不易引起全身性不良反应。本药抑制肉芽组织增生的作用与地塞米松相同，明显强于氢化可的松。本药皮肤外用基本上不吸收，对全身影响很小并无刺激性。局部应用的吸收程度在不同解剖部位间存在巨大差异： 前臂1%，头皮4%，前额7%，阴囊36%，渗透程度最大的是腹股沟、腋窝和面部。本药主要在肝脏代谢，大部分经肾脏排泄，经胆汁排泄较少。适用于接触性皮炎、特异性皮炎、苔癣化。面积不大的银屑病、苔癣、汗疹、生殖器萎缩硬化性苔癣、非寄生虫性痒疹、环型肉芽肿、盘状红斑狼疮、非面部的脂溢性皮炎、蕈样肉芽肿瘙痒症的对症治疗。昆虫叮咬，经特异性治疗后的寄生虫性痒疹的治疗。治疗牛皮癣有较好的疗效。
有关哈西奈德的概述、理化性质、药理作用、适应症、注意事项等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-11-17）1.少数患者涂药部位的皮肤发生烧灼感、刺痛、暂时性瘙痒，长期应用可发生皮肤毛细血管扩张(尤其面部)、皮肤萎缩、萎缩纹(青少年易发生)、皮肤脆弱、多毛症、毛囊炎、粟丘疹、皮肤脱色、延缓溃疡愈合，封包法在皮肤皱褶部位容易继发真菌感染。
2.经皮肤吸收多时，可发生全身性不良反应。外涂患处每日早晚各一次。1.对本药及肾上腺皮质激素类药物过敏者禁用。
2.由细菌、真菌、病毒和寄生虫引起的原发性皮肤病变、渗出性皮肤病、溃疡性病变、痤疮、酒渣鼻禁用。
3.禁用于眼睑部(有引起青光眼的危险)。1.大面积大量用药或封包方式用药可使经皮肤吸收量多，发生全身反应，尤其是低龄儿童和婴幼儿，出现可逆性库欣综合征及生长迟缓，突然停药可出现急性肾上腺皮质功能不全。
2.出现局部不耐受现象，应停药并寻找原因。
3.警惕留在皮肤皱褶部位和尿布中的药物可吸收入人体内。软膏剂、乳膏剂、溶液剂：0.1%。
图1为哈西奈德结构式本药是人工合成的强效糖皮质激素，作用与氟氢可的松相似。具有较强的抗炎、抗过敏、止痒、抑制免疫及增生等作用，局部应用不易引起全身性不良反应。本药抑制肉芽组织增生的作用与地塞米松相同，明显强于氢化可的松。本药皮肤外用基本上不吸收，对全身影响很小并无刺激性。局部应用的吸收程度在不同解剖部位间存在巨大差异： 前臂1%，头皮4%，前额7%，阴囊36%，渗透程度最大的是腹股沟、腋窝和面部。本药主要在肝脏代谢，大部分经肾脏排泄，经胆汁排泄较少。适用于接触性皮炎、特异性皮炎、苔癣化。面积不大的银屑病、苔癣、汗疹、生殖器萎缩硬化性苔癣、非寄生虫性痒疹、环型肉芽肿、盘状红斑狼疮、非面部的脂溢性皮炎、蕈样肉芽肿瘙痒症的对症治疗。昆虫叮咬，经特异性治疗后的寄生虫性痒疹的治疗。治疗牛皮癣有较好的疗效。
有关哈西奈德的概述、理化性质、药理作用、适应症、注意事项等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-11-17）1.少数患者涂药部位的皮肤发生烧灼感、刺痛、暂时性瘙痒，长期应用可发生皮肤毛细血管扩张(尤其面部)、皮肤萎缩、萎缩纹(青少年易发生)、皮肤脆弱、多毛症、毛囊炎、粟丘疹、皮肤脱色、延缓溃疡愈合，封包法在皮肤皱褶部位容易继发真菌感染。
2.经皮肤吸收多时，可发生全身性不良反应。外涂患处每日早晚各一次。1.对本药及肾上腺皮质激素类药物过敏者禁用。
2.由细菌、真菌、病毒和寄生虫引起的原发性皮肤病变、渗出性皮肤病、溃疡性病变、痤疮、酒渣鼻禁用。
3.禁用于眼睑部(有引起青光眼的危险)。1.大面积大量用药或封包方式用药可使经皮肤吸收量多，发生全身反应，尤其是低龄儿童和婴幼儿，出现可逆性库欣综合征及生长迟缓，突然停药可出现急性肾上腺皮质功能不全。
2.出现局部不耐受现象，应停药并寻找原因。
3.警惕留在皮肤皱褶部位和尿布中的药物可吸收入人体内。软膏剂、乳膏剂、溶液剂：0.1%。
用途
为皮质激素类药，用于治疗银屑病和湿疹性皮炎等症生产方法
982-91-2
67-64-1
3093-35-4
以哈西奈德脱丙叉杂质(地索奈德杂质)和丙酮为原料，合成(6aS,6bR,7S,8aS,8bS,11aR,12aS,12bS)-8b-(2-氯乙酰基)-6b-氟-7-羟基-6a,8a,10,10-四甲基-1,2,5,6,6a,6b,7,8,8a,8b,11a,12,12a,12b-十四氢-4H-萘并[2',1':4,5]茚并[1,2-d][1,3]二氧戊环-4-酮的一般步骤如下：将16-氯-9α-氟-11β,16α,17α-三羟基-4-孕烯-3,20-二酮(II-4)（制备方法参见：Journal of Organic Chemistry，1962,27,690-2）与四氢呋喃（25ml）混合，加入20％三氟化硼乙腈络合物（0.05ml），在10℃下缓慢加入丙酮（III-2）（5ml），于20℃反应8小时。反应完成后，加入饱和碳酸氢钠溶液（150ml）淬灭反应，用乙酸乙酯（50ml×3）萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到哈西奈德0.49g，收率为89％。
参考文献：
[1] Patent: CN103421075, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0046-0048