定义与名称
磷脂-聚乙二醇-硫酸软骨素(英文名:Phospholipid-Polyethylene Glycol-Chondroitin Sulfate,简称PL-PEG-CS)是一种嵌段共聚物,由磷脂、聚乙二醇(PEG)和硫酸软骨素(CS)通过共价键连接而成。其他化学名称包括:1,2-二酰基-sn-甘油-3-磷酯酰乙醇胺-PEG-CS,属于功能性高分子缀合物。
属性与结构
该分子具有两亲性结构:磷脂部分形成疏水尾,PEG作为亲水柔性 spacer,CS则为天然糖胺聚糖亲水链。化学分子式为C_{n}H_{m}O_{p}N_{q}S_{r}(具体因取代度可变),分子量范围通常为10-100 kDa。其三维结构呈核心-壳层排列,磷脂锚定膜结构,PEG增强溶解性,CS提供负电荷表面。
物理化学特性
PL-PEG-CS在水溶液中自组装成纳米胶束(粒径50-200 nm),Zeta电位负值(因CS的硫酸基团)。它具高生物相容性、可降解性,pH响应性(CS在酸性环境降解)。热稳定性达60°C,临界胶束浓度(CMC)低(约0.1 mg/mL),便于在生理环境中保持结构。
功能应用
在医药前体开发中,PL-PEG-CS广泛用于药物递送系统:CS靶向CD44受体(过表达于肿瘤细胞),增强抗癌药(如阿霉素)的肿瘤蓄积;磷脂-PEG改善纳米载体血液循环时间。实验显示,负载紫杉醇的PL-PEG-CS胶束在小鼠模型中肿瘤抑制率提高40%,且毒性降低。此外,它还可用于组织工程支架,促进软骨修复。
实验反应
合成通过碳二亚胺偶联:先活化CS的羧基,与PEG-NH2缩合,再连接磷脂酰乙醇胺。体外实验验证其细胞摄取率比非靶向载体高2倍。近期研究探索其与光热疗法结合,用于关节炎治疗。