手性膦-噁唑啉配体（PHOX配体）是一类重要的手性膦氮配体。其结构融合膦原子强配位能力与噁唑啉环刚性手性骨架，膦原子稳定结合过渡金属保障催化活性，噁唑啉环手性中心精准调控反应选择性，弥补单一配体缺陷，平衡反应的“活性与选择性”。近日，香港科技大学孙建伟和张超深团队使用二茂铁衍生手性PHOX配体，首次实现了廉价金属铜催化的氮杂环丁烷鎓对映选择性开环反应。从烯酮连接氮杂环丁烷鎓底物出发，通过硼基化/环化串联反应，高效构建了含有3个立体中心的多官能化的四氢吡喃和哌啶化合物。同时，发展的催化体系同样适用于甲亚胺叶立德与氮杂环丁烷鎓的分子间反应。
条件筛选
底物拓展（一）
底物拓展（二）
该反应中使用PHOX配体具有以下亮点：
1. 高立体选择性控制
PHOX配体是反应对映选择性核心，使分子内反应ee达92%、分子间反应ee最高99%，非对映选择性> 20:1，精准调控立体构型。
2. 多体系适配性
兼容分子内硼基化/环化、分子间键形成反应，适配不同铜盐与各类取代底物，无需调整配体即可稳定起效。
3. 结构驱动高效协同
二茂铁骨架提供稳定手性环境，双齿配位优化铜活性中间体，叔丁基位阻引导优势过渡态，兼顾活性与选择性。
4. 产物易转化且应用广
分子内产物可转化为三氟硼酸钾盐、仲醇，分子间鸟氨酸衍生物能脱保护、氢化、还原成氨基醇，为药物中间体（如手性胺）、天然产物合成提供关键砌块。
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文献详情
作者：Minghui Zhu, Chaoshen Zhang,*and Jianwei Sun*
题目：Copper-Catalyzed Enantioselective Intra- and Intermolecular Desymmetrization of Azetidiniums by Carbon Nucleophiles
DOI：10.1021/jacs.5c17131