关键词：330936-70-4；sHNG,[Gly14]-HN,[Gly14]-Humanin；药物多肽科研试剂；多肽定制合成
sHNG（strongHumanin）即[Gly14]-Humanin，是内源性线粒体衍生肽Humanin的第14位丝氨酸→甘氨酸突变类似物。该24肽通过独特的结构优化，展现出显著增强的抗凋亡、神经保护及代谢调控活性，在神经退行性疾病、脑缺血损伤、糖尿病并发症等多种病理模型中显示出巨大的转化医学潜力。
一、分子特征与结构优化
[Gly14]-Humanin由24个氨基酸组成，与天然Humanin的唯一区别在于第14位氨基酸由丝氨酸(Ser)替换为甘氨酸(Gly)。这一微小修饰却带来显著的结构-功能改变：
1.构象灵活性提升：甘氨酸无侧链的特性增加了局部肽链柔韧性，稳定α-螺旋二级结构，使受体结合域更易嵌入靶蛋白口袋
2.理化性质优化：分子式C118H202N34O31S2，分子量2657.21Da，等电点约9.0，兼具亲水性与脂膜穿透能力
3.空间位阻降低：有利于增强与受体（如FPRL-1、Sortilin）的相互作用亲和力
二、多维度作用机制网络
1.核心抗凋亡通路调控
sHNG通过双重防线阻断线粒体凋亡程序：
直接结合Bax：抑制促凋亡蛋白Bax的线粒体转位，阻止细胞色素C释放
激活Bcl-2家族：上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达，拮抗Bak介导的膜通透性改变
2.受体介导的信号转导
FPRL-1受体：作为G蛋白偶联受体，激活下游Akt/mTOR和ERK1/2通路，促进细胞存活
JAK/STAT通路：在应激状态下磷酸化STAT3，启动保护性基因转录程序
IGFBP-3互作：竞争性阻断IGFBP-3对caspase的激活作用，解除其促凋亡效应
3.抗氧化应激与代谢重编程
线粒体稳态：通过ERK/Nrf2信号通路增强SOD、GSH等抗氧化酶活性，清除活性氧(ROS)
能量代谢调控：在高脂饮食模型中显著降低肝甘油三酯蓄积，改善胰岛素敏感性
胆固醇逆向转运：促进巨噬细胞胆固醇外排，抑制ox-LDL摄取，抗动脉粥样硬化
三、疾病模型中的保护效应
1.脑缺血再灌注损伤
在大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型中，术前给予sHNG可：
改善神经功能缺损评分：降低40-50%（P<0.05）
减轻脑水肿：脑水含量显著下降，血脑屏障完整性增强
抑制神经细胞凋亡：TUNEL阳性细胞减少50%以上，与GSH水平呈正相关(r=0.462,P<0.001)
抗氧化能力提升：SOD活性恢复至假手术组85%水平，MDA含量降低60%
2.神经退行性疾病
阿尔茨海默病：阻断Aβ寡聚体诱导的神经元毒性，改善空间记忆障碍
帕金森病：在鱼藤酮诱导的多巴胺能神经元损伤模型中显示保护作用
脑外伤：通过抑制自噬过度激活和凋亡，促进神经功能恢复
3.代谢性疾病
糖尿病：在ZDF大鼠中，HNGF6A复合突变体单次给药即可改善糖脂代谢
糖尿病肾病：保护高糖环境下肾小管上皮细胞，减少蛋白尿
多囊卵巢综合征：通过抗氧化作用改善胰岛素抵抗
四、与天然Humanin的活性对比
五、应用前景与挑战
研发方向
1.神经保护剂：针对急性脑卒中、阿尔茨海默病的候选药物
2.代谢调节肽：开发糖尿病并发症、非酒精性脂肪肝的治疗药物
3.抗衰老干预：探索延缓衰老相关疾病的综合策略
现存挑战
给药方式：血脑屏障穿透效率需优化，鼻腔给药或纳米载体可能为可行路径
长效化改造：需通过PEG修饰或Fc融合延长体内半衰期
临床试验：目前仍停留在临床前研究阶段，需启动I期安全性评估
六、结构图及产品详情
中文名：(甘氨酸14)-人源多肽
英文名：[Gly14]-Humanin
CAS.：330936-70-4
产品编号：GT-P1978
外观：白色至类白色粉末
储存条件：Storeat-20°C
纯度：≥95%(HPLC)
序列：MAPRGFSCLLLLTGEIDLPVKRRA
分子式：C118H202N34O31S2
分子量：2657.25
七、结论
sHNG/[Gly14]-Humanin作为线粒体衍生肽家族的明星分子，凭借单个氨基酸精准替换实现了功能的"超级进化"。其多靶点、多器官保护特性契合现代复杂疾病治疗需求，但真正的临床应用仍需跨越药代动力学优化和大规模临床验证的鸿沟。未来研究应聚焦于：
解析与FPRL-1受体的精确结合模式
开发长效化衍生物（如HNGF6A）
探索联合用药策略（如与GLP-1类似物协同）
推动从"实验室到病床"的转化进程
申明：本文内容基于公开科研数据整理,本产品仅供科研使用，不得用于人体。
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