这类通用型CAR-T细胞治疗1期临床试验结果于2022年9月23日发表于Cell Research期刊，论文作者为浙江大学医学院附属医院黄河教授、胡永仙教授、王东睿研究员、北恒生物任江涛博士。
该研究首次报道健康供体来源的CD7靶向异基因CAR-T细胞治疗CD7+血液恶性肿瘤的I期临床试验报告。研究结果证明了RD13-01异基因CAR-T细胞治疗CD7+肿瘤的令人鼓舞的安全性和有效性。
T细胞恶性肿瘤是高度侵袭性的血液肿瘤，通常与预后不良有关。特别是复发性或难治性（r/r）疾病，其5年总生存率（OS）低于20%，结果令人沮丧。到目前为止，除了常规化疗或造血干细胞移植（HSCT）外，还没有其他治疗方法，这可能与显著的并发症和毒性有关。所以，迫切需要为这类疾病开发新的治疗方法。
使用嵌合抗原受体（CAR）-T细胞的免疫治疗在过去十年中得到了迅速发展。在使用靶向CD19的CAR-T细胞的多个临床研究中，r/r B细胞白血病和淋巴瘤患者表现出良好的反应和持久的缓解。然而，CAR-T细胞对其他类型恶性肿瘤的治疗效果仍在研究中。同时，大多数CAR-T细胞产品的自体性质导致了高昂的制造成本和始终如一的原料质量，因此对CAR-T治疗的更广泛应用提出了挑战。
CD7是一种跨膜糖蛋白，在95%以上的T-ALL（急性T淋巴细胞白血病）和T细胞淋巴瘤中表达，使其成为T细胞恶性肿瘤的一个有吸引力的靶点。由于CD7也在大多数正常T细胞上表达，所以CD7的基因缺失或CD7表面表达的阻断是防止CAR-T细胞自残的必要条件。
RD13-01 CAR-T细胞的设计原理
研究团队展示了RD13-01的临床前和1临床评估结果，RD13-01是一种健康供体来源的CD7靶向异基因CAR-T细胞，具有增强持久性和效力的特定设计。这些CAR-T细胞已被CD7、T细胞受体（TCR）和人类白细胞抗原（HLA）II类基因缺失，并引入了NK细胞抑制剂（NKi）和常见细胞因子受体γ链（γc）。RD13-01 CAR-T细胞在临床前模型中表现出强大的抗肿瘤活性。然后，对r/r CD7+恶性肿瘤患者（NCT04538599）进行了使用RD13-01的I期临床试验，旨在研究这些CAR-T细胞的临床安全性、疗效和药代动力学。并且这也是首次报道的CD7靶向完全同种异体CAR-T细胞的I期临床研究。
RD13-01 CAR-T细胞治疗的临床程序
一项I期临床试验（NCT04538599）对招募的12名患者（11名为T细胞白血病/淋巴瘤，1名为表达CD7的急性髓细胞白血病）进行。所有患者均达到预设终点，11名患者进行疗效评估。没有观察到剂量限制性毒性、GvHD、免疫效应细胞相关神经毒性或严重细胞因子释放综合征（等级≥ 3） 。
输注后28天，81.8%的患者（9/11）表现出客观反应，完全反应率为63.6%（7/11，包括AML患者）。3例有反应的患者接受了异基因造血干细胞移植。经过10.5个月的中位随访，4名患者仍处于完全缓解状态。在几名患者中观察到巨细胞病毒（CMV）和/或EB病毒（EBV）重新激活，其中一名患者死于EBV相关的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。输注后检测CD7阴性正常T细胞的扩张。
RD13-01 CAR-T细胞的安全性和有效性图谱
总之，这是份使用健康供体来源的CD7靶向异基因CAR-T细胞治疗CD7+血液恶性肿瘤的I期临床试验报告。结果也证明了RD13-01异基因CAR-T细胞治疗CD7+肿瘤的令人鼓舞的安全性和有效性。
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