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上海陌孚医药科技有限公司

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Malonyl Coenzyme A (lithium salt):脂肪酸与聚酮合成核心延伸单元,赋能脂质代谢、FAS 抑制剂筛选与合成生物学等研究
发布日期:2026/10/10 14:32:18发布人:上海陌孚医药科技有限公司阅读量:1

PC18737.jpg

名称:Malonyl Coenzyme A (lithium salt) 

品牌: Medlife

CAS号:108347-84-8

纯度:  ≥90%

货号:PC18737

规格:1mg/价格:¥770.00

规格:5mg/价格:¥1925.00

规格:10mg/价格:¥3010.00

链接:https://www.med-life.cn/product/625522.html

一、产品简介

丙二酰辅酶A(锂盐)(Malonyl Coenzyme A lithium salt,简称 Malonyl-CoA·Li)是辅酶A 家族中最具代谢枢纽地位的中间体之一。它由乙酰辅酶A 羧化酶(ACC)催化乙酰辅酶A 羧化生成,既是脂肪酸从头合成(de novo lipogenesis)的直接二碳供体,也是聚酮类天然产物生物合成的链延伸单元,同时在细胞内充当脂肪酸氧化进入线粒体的关键别构调节信号。

由于丙二酰辅酶A 的游离酸形式在水溶液中极不稳定(易水解、易脱羧、易发生分子内硫酯交换),科研实践中通常以锂盐形式供应:锂离子与磷酸骨架及羧基形成较稳定的盐型,显著提升水溶性与化学稳定性,使该试剂能够直接以水相母液的形式投入酶学反应与代谢组学分析。本产品为 Medlife 提供的高纯度丙二酰辅酶A 锂盐,纯度 ≥90%(HPLC),适用于脂肪酸合成酶(FAS)动力学测定、聚酮合成酶(PKS)体外重构、代谢通量分析及 LC-MS/MS 定量标准等场景。


二、作用机制

丙二酰辅酶A 在细胞代谢网络中处于"十字路口"位置,其生物学功能可从以下五个层面理解:

  1. 脂肪酸从头合成的直接二碳供体 在脂肪酸合成酶(FAS,哺乳动物为 FASN)催化下,乙酰辅酶A 作为起始底物,丙二酰辅酶A 作为延伸底物,经"缩合—还原—脱水—再还原"四步循环反复延长碳链,每一轮循环消耗 1 分子丙二酰辅酶A 与 2 分子 NADPH,最终生成棕榈酸酯(C16:0)。丙二酰辅酶A 的这一角色具有专属性,无法被乙酰辅酶A、琥珀酰辅酶A 或甲基丙二酰辅酶A 替代。

  1. 乙酰辅酶A 羧化酶(ACC)催化的限速反应 ACC 以生物素为辅基,消耗 ATP 将碳酸氢盐的碳原子固定到乙酰辅酶A 上,生成丙二酰辅酶A。该步骤是脂肪酸合成的限速步,也是胰岛素、AMPK、citrate 等多重信号调控的汇聚节点。体外以 ACC + 底物 + 本试剂构建对照体系,是研究脂质合成调控的标准模型。

  1. 聚酮类天然产物的链延伸单元 在 I 型、II 型、III 型聚酮合成酶(PKS)系统中,丙二酰辅酶A 提供标准二碳延伸单元,经脱羧驱动缩合反应逐步组装出大环内酯、四环素类、蒽环类等复杂骨架。微生物芳香聚酮(如放线菌来源)的起始与延伸步骤尤其依赖丙二酰辅酶A 的供给。

  1. 脂肪酸氧化进入线粒体的别构"闸门" 丙二酰辅酶A 是肉碱棕榈酰转移酶 1(CPT1)的强效别构抑制剂。CPT1 位于线粒体外膜,负责将长链脂酰辅酶A 转化为脂酰肉碱以跨膜转运。胞质丙二酰辅酶A 水平升高即"关闭"脂肪酸氧化通道,从而在脂质合成与脂质氧化之间实现互斥切换,是细胞能量代谢重编程的核心开关。

  1. 跨线粒体膜代谢转运与信号参与 丙二酰辅酶A 可经特定载体系统参与线粒体相关代谢过程,并与 α-酮戊二酸等中间体的跨膜转运协同,影响线粒体内的碳流分配;近年研究还显示其参与蛋白丙二酰化修饰的供体池,关联细胞应激与代谢信号传导。


三、主要应用领域

  1. 脂肪酸合成与脂质代谢通量研究 作为 FASN、ACC 等酶的直接底物或产物,用于体外重建脂肪酸合成通路、测定酶动力学参数(Km、Vmax)、评估抑制剂效力,以及在细胞/组织水平追踪脂质合成通量的变化,是肥胖、脂肪肝、胰岛素抵抗等代谢研究的核心工具分子。

  1. 聚酮类天然产物生物合成 在 PKS 体外重构与合成生物学线路中充当延伸底物,用于解析聚酮链装配机制、验证新型 PKS 模块功能、以及通过前体供给优化红霉素、四环素、洛伐他汀等次级代谢产物的产量。

  1. FAS 抑制剂筛选与肿瘤代谢研究 肿瘤细胞普遍存在脂质合成上调(FASN 高表达)。以丙二酰辅酶A 为底物构建的高通量酶活筛选体系,是发现 FASN 抑制剂(如 TVB-3166、orlistat 类)的标准平台;同时可用于验证药物对肿瘤细胞脂质依赖性(lipogenic addiction)的影响。

  1. 线粒体脂肪酸氧化与 CPT1 调控研究 利用其对 CPT1 的别构抑制特性,在细胞或离体线粒体体系中调节 β-氧化速率,研究脂肪酸氧化–合成平衡、能量应激响应以及 AMPK–ACC–malonyl-CoA 轴信号通路。

  1. 合成生物学与代谢工程 作为关键前体参与人工代谢途径设计:包括丙二酰辅酶A 衍生的 NCM(naringenin/chrysin 等)途径、黄芩素(baicalein)等黄酮类的产量提升工程,以及丙二酸衍生物、3-羟基丙酸等化学品合成线路。

  1. 分析检测与标准品应用 作为 LC-MS/MS、HPLC 定量分析中的标准品与内标原料,用于细胞、组织、血清及微生物样本中丙二酰辅酶A 的绝对定量;亦用于乙酰辅酶A 羧化酶、琥珀酰辅酶A 连接酶等关联酶活的偶联检测体系。


四、使用方法与注意事项

使用方法

  • 母液配制:建议以预冷的超纯水或 PBS(pH 7.2)溶解,配制成 10~50 mg/mL 母液,冰上操作,充分涡旋后短暂离心取上清。

  • 现配现用:丙二酰辅酶A 在水相中会随时间发生水解与脱羧,母液建议当天配制、当天使用;确需保存时按小体积分装并于 -80℃ 冻存,避免反复冻融。

  • 典型工作浓度:酶学反应中常用 10~200 µM,具体需依据酶来源与体系优化;分析标准曲线按仪器灵敏度量级稀释配制。

  • 缓冲体系:推荐弱碱性至中性缓冲(如 Tris-HCl pH 7.5、HEPES pH 7.4、磷酸盐缓冲液),避免强酸、强碱及高温条件。

  • pH 与金属离子:避免与高浓度二价金属离子(Mg²⁺ 除外,多数激酶反应需 Mg²⁺ 参与)长期共存,以防磷酸骨架配位沉淀。

注意事项

  • 分子量口径差异:CAS 108347-84-8 对应的母体结构为 C₂₄H₃₈N₇O₁₉P₃S(游离酸基,约 853.6);锂盐形式的分子量标示在不同来源中为 859.51~860.5,差异源于锂离子计量比不同。配制时务必以产品 COA 标注的分子量与纯度为准进行称量与换算。

  • 纯度影响定量:本产品纯度为 HPLC ≥90%,其中可能含少量 CoA 二聚体、乙酰辅酶A 等杂质。用作定量标准品时,应参照 COA 中的含量校正因子进行折算。

  • 光敏与热敏:腺嘌呤环具紫外吸收,应避光操作与储存;避免高温长时间处理。

  • 个人防护:建议佩戴防护眼镜、化学防护手套及 N95/P1 级防护口罩,在通风良好处操作;德国水危害等级(WGK)为 3,运输归类为非危险品(NONH),废液应按实验室有机/生物废弃物规范处置。

  • 相容性测试:与未知酶体系或细胞内使用时,建议先做预实验确定最适浓度与孵育时间,避免因硫酯水解导致的假阴性结果。


五、总结与展望

丙二酰辅酶A(锂盐)是连接糖代谢、脂质代谢与天然产物合成的关键枢纽分子。其锂盐形式通过提升水溶性与稳定性,使这一原本"娇气"的代谢中间体得以在体外酶学、细胞代谢与高通量筛选中稳定应用。随着肿瘤代谢、代谢性疾病、合成生物学三大方向的快速推进,围绕丙二酰辅酶A 的研究正在从"单一底物"走向"代谢网络节点调控":一方面,FASN 与 ACC 作为可成药靶点持续吸引抑制剂开发;另一方面,丙二酰辅酶A 供给调控已成为微生物细胞工厂提高聚酮与黄酮产量的重要工程策略。



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