米拉贝隆亚硝基杂质58

米拉贝隆亚硝基杂质 58

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• 米拉贝隆亚硝基杂质 58（产品编号：M005058）

• 1. 产品信息

• 产品编号：M005058

• 英文名：Mirabeiron Nitroso Impurity 58（注：“Mirabeiron” 应为 “Mirabegron”（米拉贝隆）的规范拼写，该杂质为米拉贝隆合成或储存过程中产生的亚硝胺类特征杂质）

• 英文别名：(R)-N-(2-aminophenethyl)-N-(2-hydroxy-2-phenylethyl) nitrous amide

• CAS 号：无

• 分子式：C16H19N3O2

• 分子量：285.34

• 2. 优势

• 纯度高且结构经严格确认（含 (R)- 手性羟基结构、亚硝基、邻氨基苯乙基、2 - 羟基 - 2 - 苯乙基特征基团），能为米拉贝隆亚硝胺类杂质的定性与定量分析提供专属手性对照，避免与米拉贝隆主峰、其他构型杂质（如 S - 构型异构体）或非亚硝基胺类杂质干扰，确保检测结果精准；

• 化学稳定性适配 β3 肾上腺素能受体激动剂检测场景，在避光、干燥、低温（2-8℃）储存条件下，亚硝基不易发生分解或还原反应，手性构型稳定（无 (R)- 向 (S)- 构型转化），羟基与氨基连接牢固，可保障实验数据的重复性与准确性；

• 分子含多极性官能团（亚硝胺、羟基、氨基）与疏水芳环结构，溶解性适配常用检测溶剂（如甲醇 - 水、乙腈 - 甲酸混合体系），易通过反相高效液相色谱（RP-HPLC）、液相色谱 - 质谱联用（LC-MS）等技术实现高效分离与灵敏检测，适配米拉贝隆原料药及制剂（如缓释片）的杂质分析需求。

• 3. 应用

• 核心用于米拉贝隆原料药及制剂的杂质检测，重点监控亚硝胺类杂质（含亚硝基结构）含量，符合治疗膀胱过度活动症药物对潜在毒性杂质的严格质量控制标准，避免杂质超标影响用药安全；

• 可作为米拉贝隆合成工艺优化的参照物质，辅助排查杂质生成源头（如合成中间体 (R)-2 - 羟基 - 2 - 苯乙胺与邻氨基苯乙胺的缩合产物接触亚硝化试剂、生产环境中亚硝酸盐残留），通过调整工艺参数（如选用高纯度中间体、控制反应 pH 至中性、采用惰性气体保护）减少该杂质生成；

• 用于杂质检测方法的开发与验证，确保超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）等检测技术的检出限、定量限满足药品中痕量亚硝胺杂质的分析要求，为米拉贝隆质量控制提供技术支撑。

• 4. 背景描述

• 米拉贝隆是一种选择性 β3 肾上腺素能受体激动剂，通过激活膀胱逼尿肌中的 β3 受体松弛膀胱平滑肌，增加膀胱容量，临床用于治疗成年患者膀胱过度活动症引起的尿急、尿频、尿失禁等症状，患者需长期服药以控制病情。米拉贝隆亚硝基杂质 58 是米拉贝隆在生产过程中（如含氨基的中间体与亚硝化物质反应）或储存过程中（如与含亚硝酸盐的辅料接触、环境中臭氧氧化）生成的亚硝胺类杂质 —— 其亚硝基结构具有明确的潜在遗传毒性与致癌风险，而膀胱过度活动症患者多为中老年人群，肝肾功能可能有所减退，杂质的存在进一步增加用药安全隐患。因此，对该杂质的研究与严格控制是保障中老年患者用药安全、符合全球药品监管要求（如 FDA、EMA 亚硝胺杂质指南）的关键环节。

• 5. 研究现状

• 检测技术方面：目前已建立基于超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）的高灵敏检测方法，通过优化色谱柱（如 C18 手性柱）与质谱参数（多反应监测模式 MRM，追踪亚硝胺、羟基及氨基的特征裂解碎片，如 m/z 286.2 的分子离子峰及 m/z 121.1 的苯环碎片峰），实现对该 (R)- 构型杂质的 ng 级微量定量，有效规避米拉贝隆主峰（含脲基结构）与制剂辅料（如缓释片中的骨架材料、黏合剂）的基质干扰，检测精度远高于常规 HPLC-UV 方法，满足痕量亚硝胺杂质检测需求；

• 生成机制研究：明确该杂质主要源于米拉贝隆合成中 “(R)-2 - 羟基 - 2 - 苯乙胺与邻氨基苯乙胺的 N - 烷基化缩合产物”，在酸性条件下（如合成中的醋酸体系、储存中辅料的微量酸性物质）与亚硝化试剂（如亚硝酸盐、亚硝酸酯）发生亚硝化反应，叔胺氮原子被亚硝基修饰形成目标杂质，为工艺优化（如采用弱碱性反应体系、筛选无亚硝胺风险辅料、控制生产环境湿度）提供理论依据；

• 安全性与质量标准：相关毒理学研究已证实亚硝胺类杂质的致癌风险（如长期暴露可能诱发肝脏、泌尿系统肿瘤），多国药品监管机构（如 FDA、EMA）已强制要求对含多氨基结构的 β3 受体激动剂（如米拉贝隆）进行亚硝胺杂质筛查，该杂质的限量标准正逐步纳入米拉贝隆药品质量规范，现有研究数据为限量设定（通常要求＜0.0001%）与质量标准制定提供核心支撑。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

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