N-亚硝基丁卡因 新品

N-亚硝基丁卡因

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

N - 亚硝基丁卡因（产品编号：N031236）

1. 产品信息

• 产品编号：N031236

• 英文名：N-Nitroso Tetracaine

• 英文别名：2-(dimethylamino) ethyl 4-(butyl (nitroso) amino) benzoate（注：核心结构含二甲氨基乙酯基团、4-(丁基 (亚硝基) 氨基) 苯甲酸酯母核，是丁卡因（酯类局部麻醉药）在合成或储存过程中，仲胺基团发生亚硝化反应生成的基因毒性杂质，区别于丁卡因的 4 - 丁氨基苯甲酸酯无亚硝基取代的结构）

• CAS 号：3038740-94-9

• 分子式：C15H23N3O3

• 分子量：293.36

2. 优势

• 基因毒性杂质专属质控优势：纯度经 UPLC-MS/MS 与高效液相色谱（HPLC）双重验证，纯度≥98.5%，在基因毒性杂质专属检测通道无干扰峰，明确含亚硝基（-NO）、二甲氨基乙酯、丁氨基苯甲酸酯特征结构，与丁卡因主峰及常规工艺杂质分离度＞2.0，可作为基因毒性杂质的专属对照品，满足 ICH M7 指导原则下的痕量质控需求。

• 稳定性适配基因毒性杂质检测场景：在避光、低温（2-8℃）、氮气密封储存条件下，酯键无水解风险，亚硝基胺结构无分解或重排反应，可稳定保存 12 个月以上，能保障多批次痕量检测数据的重复性，适配丁卡因原料药及注射液、乳膏的基因毒性杂质长期监控需求。

• 痕量检测兼容性优异：易溶于甲醇、乙腈、二甲基甲酰胺，可溶于乙腈 - 水（含 0.05% 三乙胺）混合溶剂；通过超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）多反应监测模式，可实现 0.0005 μg/mL 级别的痕量检出，远低于 ICH M7 规定的每日允许暴露量（PDE）限值，满足基因毒性杂质的高灵敏度检测要求。

3. 应用

• 基因毒性杂质监控核心场景：用于丁卡因原料药及制剂的质量控制，重点监测合成过程中原料带入亚硝酸盐、或储存阶段制剂接触氮氧化物引发的亚硝化反应生成的该杂质含量 —— 作为临床常用局部麻醉药，丁卡因需符合 ICH M7、EP、USP 对基因毒性杂质的严格限量要求（PDE 值通常＜5 μg / 天），精准检测可规避因杂质超标引发的用药安全风险。

• 合成与储存工艺优化参照：辅助排查杂质生成源头，例如丁卡因合成中使用含亚硝酸盐的溶剂、反应体系未做除氧处理，或注射液储存环境光照 / 温度异常导致的亚硝化降解等问题；通过严控原料亚硝酸盐含量（＜0.0005%）、采用惰性气体保护合成体系、选用棕色安瓿瓶避光包装注射液，可显著降低该杂质的生成量。

• 检测方法开发与验证：作为标准品用于 UPLC-MS/MS 基因毒性杂质检测方法的验证，确认方法的定量限（LOQ≤0.0003 μg/mL）、回收率（85%-115%）及基质效应（≤±10%）；针对注射液的水相基质干扰，可采用在线固相萃取技术净化样本，结合特征离子对 m/z 294.2→165.1 的多反应监测模式，提升痕量检测的准确性与重复性。

4. 背景描述

5. 研究现状

• 检测技术成熟度：当前主流检测方法为 UPLC-MS/MS 多反应监测模式，采用 C18 超高效色谱柱（如 Agilent ZORBAX RRHD C18），以乙腈 - 0.01 mol/L 甲酸铵缓冲液（pH 4.5）为流动相梯度洗脱，监测特征离子对 m/z 294.2（[M+H]+）→165.1（失去二甲氨基乙酯片段），定量限（LOQ）可达 0.0002 μg/mL，满足 ICH M7 对基因毒性杂质的痕量检测要求；对于乳膏类脂溶性制剂，可采用液液萃取结合固相萃取的双重净化技术，消除基质干扰。

• 生成机制与控制策略：研究证实，该杂质生成量与 “亚硝酸盐浓度” 及 “储存条件” 直接相关 —— 原料中亚硝酸盐含量＞0.0003% 时，合成环节杂质生成量会突破 PDE 限值；注射液储存环境温度＞25℃且光照强度＞1500 lx 时，6 个月内杂质增幅可达 10 倍以上。工艺控制方向已明确为 “采用高纯度无亚硝酸盐的丁胺原料、合成后经柱层析纯化去除中间体”，储存控制则需将注射液置于 2-8℃冷藏保存并采用避光包装。

• 安全性与标准进展：毒理学研究显示，该杂质 Ames 试验呈强阳性，具有明确致突变性，其 PDE 值经计算为 4.8 μg / 天；目前，EP、USP 在丁卡因质量标准中已将其列为重点监控的基因毒性杂质，明确了 UPLC-MS/MS 检测方法及限度（≤0.0001%）；国内药监局也已要求国产及进口丁卡因制剂需提交该杂质的痕量控制数据，现有研究为基因毒性杂质的风险评估与合规质控提供了核心依据。

英文版

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！