Colivelin

一、基础信息

• 结构：26 个氨基酸的杂合多肽（Humanin + ADNF 融合），序列：SALLRSIPAPAGASRLLLLTGEIDLP

• 分子量：2645.13

• 关键特性：血脑屏障穿透性强、飞摩尔级（fM）强效、长效神经保护

二、核心作用与机制

1. 核心药理作用

• 强效抑制神经元死亡：在100 fM浓度即可完全阻断 Aβ₁₋₄₃、FAD 突变基因诱导的神经元凋亡。

• 对抗 β- 淀粉样蛋白（Aβ）神经毒性：减少 Aβ 沉积、抑制 Aβ 诱导的神经损伤。

• 激活 STAT3 通路：通过 JAK/STAT3 通路，上调抗凋亡基因（如 Bcl-2） 表达。

• 激活 CaMKIV 通路：协同增强神经元存活与突触可塑性。

• 改善认知与记忆：上调胆碱能传递，逆转 AD 模型的记忆障碍。

• 脑缺血保护：减少梗死灶、抑制轴突损伤、促进神经修复。

• ALS 模型获益：提升运动神经元存活、改善运动功能、延长生存期。

2. 作用机制（双通路协同）

1. STAT3 通路（来自 Humanin）：结合 gp130 受体→STAT3 磷酸化→入核→抗凋亡基因上调。

2. CaMKIV 通路（来自 ADNF）：钙信号激活→神经元存活与可塑性增强。

3. 协同效应：双通路激活使其活性比母体多肽高 10⁵倍以上。

三、主要应用场景

• 阿尔茨海默病（AD）：减少 Aβ 沉积、改善记忆、逆转认知衰退。

• 肌萎缩侧索硬化（ALS）：保护运动神经元、延缓病程。

• 缺血性脑卒中：减轻脑损伤、促进神经功能恢复。

• 其他神经损伤：酒精诱导的胎儿神经元凋亡、神经退行性病变研究。

• 科研工具：STAT3 激活剂、神经保护阳性对照、血脑屏障穿透模型。

四、关键优势

• 超高效：飞摩尔级（fM）起效，远强于多数神经保护肽。

• 脑穿透：腹腔注射即可入脑，无需中枢给药。

• 长效：单次给药可维持数天保护效果。

• 广谱：覆盖多种神经退行性与损伤模型。

五、现状与备注

• 阶段：临床前研究，未上市，仅限科研使用。

• 给药：腹腔 / 脑室注射，口服无效。

• 安全性：动物模型显示良好耐受性，无明显毒性