2-甲胺基-3-吡啶甲醇 32399-12-5 新品

一、基础标识信息

• CAS 号：32399-12-5

• 标准 IUPAC 名：[2-(methylamino)pyridin-3-yl]methanol

• 中文别名：2-(甲氨基)-3 - 羟甲基吡啶、2 - 甲氨基吡啶 - 3 - 甲醇

• 英文简称：MAPM

• 分子式：C7H10N2O

• 分子量：138.17

二、理化性质

1. 外观：白色至灰白色结晶固体

2. 密度：1.191~1.200 g/cm³

3. 沸点：312.2±32 ℃（760 mmHg）

4. 闪点：142.6 ℃

5. 脂水分配 LogP：0.8，水溶性中等

6. PSA：45.15，含 2 个氢键供体（-NHCH₃、-CH₂OH）、3 个氢键受体（吡啶 N、氨基 N、羟基 O）

7. 溶解性

• 易溶：甲醇、乙醇、THF、DCM、DMF、DMSO

• 微溶：甲苯、异丙醇

• 可溶于热水，难溶于石油醚、正己烷

8. 稳定性

• 常温密封避光稳定；吡啶环氨基、伯醇中性稳定；

• 强酸条件下氨基质子化；强碱无明显分解；高温长时间加热易轻微氧化发黄；

• 无易水解基团，常规萃取、浓缩、柱层析操作稳定。

9. 商用规格：医药级 HPLC≥99%，水分≤0.3%，单杂＜0.2%

三、分子三大反应位点（正交合成优势）

1. 3 位羟甲基（伯醇 -CH₂OH）

• 氧化：TEMPO/Dess-Martin 氧化得到 2 - 甲氨基烟醛；

• 卤代：SOCl₂、PBr₃转化为氯 / 溴甲基吡啶；

• 磺酰化：MsCl/TsCl 生成磺酸酯，作为离去基用于亲核取代；

• 酯化、烷基化修饰侧链。

2. 2 位仲甲氨基（-NHCH₃）

   吡啶环邻位氨基，碱性温和；可酰化（Boc、乙酰）、与杂环卤代物发生 SNAr 偶联构建 C-N 药效侧链。

3. 吡啶母核氮原子

   弱碱性，可成盐酸盐提升水溶性；不干扰羟基、氨基分步修饰。

四、两种主流合成路线

路线 1：2 - 氯烟酸甲酯还原胺化（工业化量产）

1. 原料：2 - 氯烟酸甲酯 + 甲胺水溶液，高压密闭 60℃胺解，得到 2 - 甲氨基烟酸甲酯；

2. 低温 THF 体系 LiAlH₄还原酯基为羟甲基；

3. 加水淬灭，萃取浓缩，甲苯重结晶，总收率 85%~89%。

路线 2：2 - 氯 - 3 - 吡啶甲醇甲胺取代（小试简便）

五、核心化学反应（抗真菌药艾沙康唑关键工艺）

1. 羟基卤代

   二氯亚砜回流，羟甲基转化为氯甲基吡啶，是艾沙康唑侧链组装关键中间体。

2. 氨基酰化保护

   Boc₂O / 三乙胺低温保护仲胺，实现羟基单独修饰，避免氨基副反应。

3. 醇氧化成醛

   用于构建嘧啶、三唑类抗真菌药效杂环。

4. 成盐纯化

   通入 HCl 乙醚生成盐酸盐，水溶性大幅提升，便于水相反应提纯。

六、核心应用领域

1. 抗真菌药艾沙康唑（Isavuconazole）关键中间体

   本品为伏立康唑同类型三唑类广谱抗真菌原料药专用砌块，用于侵袭性曲霉、毛霉感染治疗；羟甲基衍生氯代物直接对接药物三唑侧链，是国内药企标准量产原料。

2. 吡啶类杂环通用合成砌块

   同时含仲胺、伯醇双官能团，用于激酶抑制剂、GPCR 调节剂、农用杀菌剂研发。

3. 药物杂质对照品

   作为艾沙康唑工艺杂质 18 标准品原料，用于质量检测。

七、储存、安全与包装

储存

安全提示

• 刺激性固体，粉尘刺激眼、呼吸道、皮肤；全程通风橱操作，佩戴丁腈手套、护目镜；

• 口服轻微毒性，废液分类回收，不可直排。

包装

八、上下游配套原料

• 上游：2 - 氯烟酸甲酯、甲胺水溶液、LiAlH₄、SOCl₂

• 下游：3 - 氯甲基 - 2 - 甲氨基吡啶、艾沙康唑 API、各类吡啶杂环衍生物