产品说明
丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）和Aurora激酶的双重抑制剂
该产品包含在以下化合物库中:
质量控制
化学性质
| CAS号 | 1207293-36-4 | | |
| 别名 |
| 分子式 | C29H28N4O2 | 分子量 | 464.56 |
| 溶解性 | Soluble in DMSO | 储存条件 | Store at -20° |
实验操作
| 细胞实验[2]： |
| 细胞系 | |
| 溶解方法 | |
| 反应时间 | |
| 应用 | |
| 动物实验[3]： |
| 动物模型 | |
| 剂量 | |
| 注意事项 | |
| References: |
产品描述
BI 847325是Ras丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）和Aurora激酶的双重抑制剂[1,2]。BI 847325抑制MEK1和MEK2，IC50值分别为25和4 nM。BI 847325可抑制Aurora A、B和C的活性，IC50值分别为3、25和15 nM[1]。
RAS依赖性的MAP激酶信号传导通路在细胞存活和增殖的调节中至关重要。很难设计针对RAS蛋白的直接抑制剂。MEK是MAP激酶的下游激酶[1]。 MEK是ERK激酶[3]。
在BI 847325处理的细胞中，根据磷酸组蛋白H3（pHH3）和磷酸化ERK （pERK）的水平，确定了EC50值。在KRAS和PI3Kα突变体NCI-H460细胞中，EC50值是44 nM。对于BRAF突变体A375细胞中，EC50值是37 nM。在测试的来源于不同组织和不同基因背景的240个细胞系中，BI 847325强效的抑制细胞增殖，GI50值为28 nM。在一系列细胞系中，BI 847325诱导细胞死亡。这些体外效力与BRAF或RAS突变显著地相关[1]。
在皮肤黑素瘤（A375， BRAF突变体）和非小细胞肺癌（Calu-6， KRAS突变体）的裸鼠异种移植模型中，每日口服剂量为10 mg/kg的BI 847325完全抑制肿瘤生长。在A375肿瘤动物中，与对照组相比，BI 847325显著降低了肿瘤中pHH3和pERK [1]。
参考文献：
[1]. Sini P, Gürtler U, Zahn SK, et al. Pharmacological characterization of BI 847325, a dual inhibitor of MEK and Aurora kinases. Cancer Research, 2012, 72(8 Supplement): 1919-1919.
[2]. Hideshima T, Chauhan D, Richardson P, et al. NF-κB as a therapeutic target in multiple myeloma. Journal of Biological Chemistry, 2002, 277(19): 16639-16647.
[3]. Rommel C, Clarke BA, Zimmermann S, et al. Differentiation stage-specific inhibition of the Raf-MEK-ERK pathway by Akt. Science, 1999, 286(5445): 1738-1741..
温馨提示：不可用于临床治疗。